芍药甘草汤加减对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的影响

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目的:研究芍药甘草汤加减对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠的作用。方法:将60只C57/BL6小鼠随机分为正常组,模型组,美多巴组(50 mg·kg-1)和芍药甘草汤加减低、中、高剂量组(1,2,4 g·kg-1)。方法:将C57/BL6小鼠腹腔注射MPTP(40 mg·kg-1),每天1次,连续7 d。除正常组和模型组每天灌胃生理盐水外,给药组每天灌胃1次相应的药物,灌药第3天后按上述方法造模(除正常组外),直到给药15 d后,检测各组小鼠的行为学(爬杆实验、游泳实验和悬尾实验)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清中胱抑素C(Cys-C)和神经元特异烯醇化酶(NSE)的含量,采用分光光度法检测各组小鼠纹状体中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠纹状体中α-突触核蛋白(α-syn),酪氨酸羟化酶(TH),B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(BAX)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的行为学实验中游泳实验得分和悬挂实验得分显著降低(P<0.01),爬杆时间明显增加(P<0.05),血清中Cys-C含量显著减少(P<0.01),NSE含量明显增加(P<0.05),纹状体中SOD水平和GSH-Px水平显著减少(P<0.01),MDA水平明显增加(P<0.05),TH表达和Bcl-2表达显著减少(P<0.01),α-syn和BAX表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,芍药甘草汤加减各剂量组与美多巴组的行为学实验中游泳实验得分和悬挂实验得分均明显增加(P<0.05),爬杆时间明显减少(P<0.05),血清中Cys-C含量显著增加(P<0.05),而NSE含量显著减少(P<0.05);纹状体中SOD水平和GSH-Px水平显著增加(P<0.05),而MDA水平明显减少(P<0.05),纹状体中TH表达和Bcl-2表达明显增加(P<0.05),α-syn和BAX表达明显减少(P<0.05);与美多巴组比较,芍药甘草汤加减高剂量组的行为学实验中游泳实验得分和悬挂实验得分明显增加(P<0.05),爬杆时间明显减少(P<0.05),血清中Cys-C含量明显增加(P<0.05),而NSE含量明显减少(P<0.05);纹状体中SOD水平和GSH-Px水平明显增加(P<0.05),而MDA水平明显减少(P<0.05),纹状体中TH和Bcl-2表达显著增加(P<0.05),α-syn和BAX表达明显减少(P<0.05)。结论:芍药甘草汤加减对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠神经保护作用可能是通过抑制氧化损伤和细胞凋亡来实现的。
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