解毒活血方治疗冠心病的网络药理学机制研究

来源 :广州中医药大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nymphamor
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[目的]基于网络药理学技术探讨解毒活血方治疗冠心病的作用机制.[方法]以化合物生物利用度(OB)>30%且类药性(DL)>0.18为标准,通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选解毒活血方中的活性成分及其对应靶标,从GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取冠心病相关靶标,利用韦恩(Venn)图获得疾病与药物共同作用靶标.借助Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-共同作用靶标网络.结合STRING数据库构建共同靶标蛋白互相作用网络,选取邻接节点数量排名前30位的靶标.利用生物学信息学软件(Bioconductor),通过R语言对共同靶标进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,结合文献研究筛选出解毒活血方治疗冠心病的关键信号通路.[结果]从解毒活血方中共筛选出143个活性成分及220个对应靶标,从GeneCards和OMIM数据库中筛选出冠心病相关靶标10 717个,药物与疾病共同靶标204个.靶标蛋白互作网络中邻接节点数量排名前30位的靶标包括STAT3、 JUN 、 AKT1、 MAPK1、 APP等.经GO和KEGG分析,解毒活血方治疗冠心病主要参与细胞因子受体结合、细胞因子活性、四吡咯结合、血红素结合、核受体的活性、G蛋白偶联胺受体活性、氧化还原酶活性、抗氧化活性、类固醇激素受体活性、类固醇结合、肾上腺素能受体活性、儿茶酚胺结合等生理过程及磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-苏氨酸激酶(Akt)、流体剪切应力与动脉粥样硬化、高级糖化终产物及其受体(AGE-RAGE)、白细胞介素17(IL-17)、低氧诱导因子1(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF)等生物信号通路.[结论]解毒活血方治疗冠心病的机制主要与调控炎症介质、动脉粥样硬化形成、血栓形成、血管内皮损伤、血管平滑肌收缩、心率等作用有关.PI3K-Akt、AGE-RAGE信号通路在下一步研究中应有所侧重.
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