【摘 要】
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目的:制备胶原诱导类风湿关节炎(CIA)大鼠模型,探讨桄榔子醇提物抗类风湿关节炎的作用及机制.方法:60只SPF级SD大鼠,随机分为模型对照组和正常对照组、桄榔子醇提物4.5、2.25、1.13 g/kg组、雷公藤多苷片0.018 g/kg组,每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠在尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原乳浊液,建立CIA模型.初次免疫开始灌胃给药,连续28 d.每5d测定大鼠体重、足肿胀体积;HE染色观察大鼠脾脏、踝关节病理变化情况;ELISA法测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、
【机 构】
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黑龙江省中医药科学院中药研究所,哈尔滨 150047
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目的:制备胶原诱导类风湿关节炎(CIA)大鼠模型,探讨桄榔子醇提物抗类风湿关节炎的作用及机制.方法:60只SPF级SD大鼠,随机分为模型对照组和正常对照组、桄榔子醇提物4.5、2.25、1.13 g/kg组、雷公藤多苷片0.018 g/kg组,每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠在尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原乳浊液,建立CIA模型.初次免疫开始灌胃给药,连续28 d.每5d测定大鼠体重、足肿胀体积;HE染色观察大鼠脾脏、踝关节病理变化情况;ELISA法测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-17A(IL-17A)水平;免疫印迹法及免疫荧光染色法检测脾脏组织孤核受体(RORγt)、T盒转录因子(T-bet)、GATA连接蛋白3(GATA-3)的蛋白表达情况.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠足肿胀体积及关节评分显著升高(P＜0.01);血清中TNF-α、IFN-γ、IL-17A含量显著升高,IL-4、IL-10含量显著降低(P＜0.01);脾脏RORγt、GATA-3蛋白表达显著上调(P＜0.01),T-bet表达显著下调(P＜0.01);脾脏组织损伤严重、滑膜组织增生、软骨组织破坏.与模型对照组比较,雷公藤多苷18 mg/kg组、桄榔子醇提物各剂量组可明显降低CIA大鼠的足肿胀体积及关节评分(P＜0.05或P＜0.01);降低血清中TNF-α、IFN-γ、IL-17A含量(P＜0.05或P＜0.01),升高IL-4、IL-10含量(P＜0.05或P＜0.01);下调脾脏RORγt、GATA-3蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),上调T-bet蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01);改善脾脏及关节组织病理变化.结论:桄榔子醇提物有明显的抗类风湿关节炎的作用,作用机制与调节脾脏Th1、Th2、Th17细胞表达,改善细胞因子分泌,缓解关节组织病理损伤有关.
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