目的:探讨白芍总苷（TGP）对高脂-果糖诱导非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）,Toll样变体4（TLR4）信号通路的影响及其作用机制。方法:用高脂-高果糖餐诱导NAFLD大鼠模型,除设正常组外,将模型大鼠随机分为模型组,水飞蓟宾组,二甲双胍组(200 mg·kg^-1·d^-1),TGP高、低剂量组(200,100 mg·kg^-1·d^-1)。用药6周后观察各组大鼠空腹血糖（FBG）,餐后2 h血糖（2 hBG）,胰岛素（Fins）,总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,甘油三酯（TG）,游离脂肪酸（FFA）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和肝脏指数;并以免疫蛋白印迹法（Western blot）检测肝组织中HMGB1,TLR4蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组转氨酶,肝脏指数,血脂,2 hBG,Fins,HOMA-IR及TLR4,HMGB1蛋白均明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,TGP高、低剂量组2 hBG,Fins,HOMA-IR,LDL-C,TG,TC,FFA,ALT,AST均明显降低（P<0.05,P<0.01）,高、低剂量TGP在拮抗胰岛素抵抗、降糖降脂,改善肝功能有较显著的作用,TGP高、低剂量组均可下调HMGB1,TLR4蛋白的表达（P<0.01）。结论:在NAFLD病程进展中,HMGB1,TLR4是导致炎症的其中一条通路,TGP通过下调HMGB1,TLR4信号通路的表达而起到抑制大鼠NAFLD炎症发展的作用。