表皮生长因子受体对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制

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目的探讨哮喘小鼠气道重塑与表皮生长因子受体(EGFR)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的关系以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)对气道重塑的干预作用。方法建立哮喘小鼠气道重塑模型,对肺组织切片行Masson和过碘酸雪夫(PAS)染色分别显示胶原沉积和气道黏膜杯状细胞增生情况。应用免疫组化和RT-PCR方法分别检测HB-EGF的蛋白和EGFR、HB-EGFmRNA表达的变化。结果哮喘组出现气道重塑的特征性改变,HB-EGF、EGFR表达水平增高。AG1478干预组较哮喘组气道重塑有所改善,EGFR、HB-EGF表达降低(P<0.05)。结论EGFR参与哮喘小鼠气道重塑,其酪氨酸激酶抑制剂AG1478可缓解气道重塑过程。AG1478可能通过下调EGFR及HB-EGF的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来缓解哮喘气道重塑过程。
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