评价细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路和信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路在大鼠二氮嗪后处理心肌保护作用中的关系。
方法健康成年雄性SD大鼠60只，体重240～260 g，3月龄，采用随机数字表法，将其分为5组(n＝12)：假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、二氮嗪后处理组(D组)、ERK1/2抑制剂U0126组(U组)和STAT3抑制剂Stattic组(St组)。采用阻断冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。I/R组和D组分别于再灌注即刻经股静脉注射0.4%二甲基亚砜1 ml和二氮嗪7 mg/kg(溶于1 ml 0.4%二甲基亚砜)，U组和St组于再灌注前10 min时经股静脉分别注射U0126 100 μg/kg和Stattic 500 μg/kg，余处理同D组。于再灌注120 min时处死大鼠，取左心室心肌组织，测定心肌梗死体积和心肌细胞凋亡指数，采用RT-PCR法检测心肌组织ERK1 mRNA、ERK2 mRNA和STAT3 mRNA的表达水平，采用Western blot法检测心肌组织磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平。
结果与S组比较，I/R组心肌梗死体积和细胞凋亡指数升高，心肌组织ERK1 mRNA、ERK2 mRNA、STAT3 mRNA和p-ERK1/2、p-STAT3的表达下调(P<0.05)。与I/R组比较，D组心肌梗死体积和细胞凋亡指数降低，心肌组织ERK1 mRNA、ERK2 mRNA、STAT3 mRNA和p-ERK1/2、p-STAT3的表达上调(P<0.05)。与D组比较，U组和S组心肌梗死体积和细胞凋亡指数升高，U组心肌组织ERK1 mRNA、ERK2 mRNA、STAT3 mRNA和p-ERK1/2、p-STAT3的表达下调，S组STAT3 mRNA和p-STAT3的表达下调(P<0.05)，ERK1 mRNA、ERK2 mRNA和p-ERK1/2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制中，STAT3信号通路处于ERK1/2信号通路的下游。