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目的探讨X连锁核糖体S6激酶4(RSK4)在乳腺癌发生发展的作用及其机制。方法 (1)检测乳腺癌组织及癌旁正常组织、乳腺癌细胞(T47D、ZR-75-1、SK-BR-3、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MCF-7)及乳腺正常细胞MCF-10A中RSK4 mRNA及蛋白的表达水平。(2)将MDA-MB-231细胞分为实验组、阴性对照组和空白组,其中实验组、阴性对照组分别转染过表达RSK4的慢病毒载体、不含RSK4的慢病毒载体,空白组未进行转染。检测3组细胞RSK4 mRNA及蛋白、蛋白激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平,以及细胞迁移和侵袭能力。(3)检测MDA-MB-231细胞及去甲基化的MDA-MB-231细胞的甲基化程度,比较两种细胞RSK4 mRNA的表达水平。(4)将12只裸鼠随机分为实验组及对照组各6只,分别在裸鼠乳房脂肪垫中注射实验组、阴性对照组MDA-MB-231细胞混悬液,比较两组接种后1～6周的瘤体体积及6周后的瘤体重量。结果 (1)乳腺癌组织RSK4 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(均P <0. 05)。MCF-10A细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平均高于6种乳腺癌细胞(均P <0. 05)。在6种乳腺癌细胞中,MCF-7细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平最高,MDA-MB-231细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平最低(均P <0. 05)。(2)与阴性对照组和空白组比较,实验组细胞的RSK4 mRNA及蛋白、E-钙黏蛋白表达水平升高,细胞迁移数、细胞侵袭数以及p-AKT、p-ERK、波形蛋白表达水平降低(均P <0. 05)。(3)去甲基化的MDA-MB-231细胞中RSK4 mRNA表达水平高于MDA-MB-231细胞(P <0. 05)。(4)在第3、4、5、6周,实验组裸鼠的体重均高于对照组(均P <0. 05),在第2、3、4、5、6周,实验组裸鼠的瘤体体积均小于对照组(均P <0. 05)。结论 RSK4乳腺癌的发生发展过程中起抑制作用,其在乳腺癌中低表达可能由其启动子异常甲基化引起的。RSK4可能通过AKT/ERK信号通路调节乳腺癌细胞的上皮间质转化过程。