FGF19-FGFR4信号通路在肝癌进展中的作用及相关药物研发进展

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进展期肝癌患者不能进行根治治疗,靶向治疗是延缓其生存期的重要治疗措施.成纤维生长因子受体4(Fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)作为成纤维生长因子的重要受体之一,其与配体成纤维生长因子19(FGF19)结合,并在FGFR4协同受体β-klotho (KLB)的辅助下,介导下游信号通路激活,进而促进肝癌细胞增生、促进上皮间质转化、抑制肝癌细胞凋亡.相反,应用FGFR4抑制剂,在肝癌发生发展中起到抑制作用.目前,临床前期及临床试验中应用的FGFR4选择性抑制剂主要包括BLU9931、BLU554、H3B-6527及FGF401,FGFR4选-性抑制剂在肝癌新药开发中具有广泛前景,相信在不久的将来FGFR4选择性抑制剂将成为进展期肝癌患者放化疗的辅助药物或二线治疗药物.
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