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【摘要】 目的：探讨妊娠妇女凝血四项检测的临床意义。方法：应用法国STAGO全自动血凝分析仪测定859例妊娠妇女及200例正常非妊娠女性的PT、APTT、TT、FIB值，分成早、中、晚及临产妊娠四期和妊娠期高血压疾病、正常妊娠组进行比较分析。结果：随着妊娠时间延长，早期、中期至晚期妊娠的PT值呈缩短趋势，不同时间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。晚期与临产期PT值比较差异无统计学意义（P>0.05）；随着妊娠时间的延长，APTT值呈缩短趋势，早期组与中期组比较差异有统计学意义（P<0.05），其他妊娠期APTT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。妊娠四个时期的TT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。早期、中期至晚期妊娠的FIB值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。临产期FIB值明显升高，与其他各组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。妊娠期高血压疾病组和正常妊娠组的PT、APTT、TT值比非妊娠组明显降低，FIB值明显升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。妊娠期高血压疾病组的PT、APTT、TT值比正常妊娠组明显降低，FIB值明显升高，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：密切监测妊娠妇女的凝血四项变化，对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有重要意义。
【关键词】 妊娠期高血压疾病； 凝血功能
妊娠是母体承受胎儿在其体内发育成长的一种正常生理过程，机体常处于生理性血液“高凝状态”和“生理性贫血”，妊娠期高血压疾病时凝血激活更强[1]。妊娠期高血压疾病是一种严重危害母婴健康的妊娠特发疾病，其发生率高达10%左右，发病机理仍不清楚[2]。本文对2012年1月-2014年1月本院收治的859例妊娠妇女凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）水平进行检测，探讨凝血四项指标的检测对妊娠血液状态的指导意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年1月-2014年1月本院收治的妊娠妇女859例，年龄19～43岁，平均27.4岁，均为初次单胎妊娠。根据全国统编教材《妇产科学》第7版的诊断标准可分为早、中、晚及临产妊娠四期[2]。其中早期妊娠组228例（13周末前）；中期妊娠组213例（14～27周末前）；晚期妊娠组201例（28～30周）；临产期妊娠组217例。根据妊娠期高血压疾病诊断及分类可分成妊娠期高血压疾病组154例，正常妊娠组705例。另外选择同期体检正常非妊娠女性200例作为对照组。所有患者均排除肝、肾、心等系统疾病，无凝血机制障碍、严重贫血及血液系统疾病，无糖尿病史及各类炎性反应性疾病。各组在年龄、孕次、孕周、血小板数等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 患者抽取1.8 mL静脉血，加入到0.2 mL 109 mmol/L枸橼酸钠的抗凝管中立即混匀，离心后取血浆应用法国STAGO全自动血凝分析仪测定PT、APTT、TT、FIB值。
1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组间比较采用F分析及q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠各期凝血四项水平比较 随着妊娠时间延长，早期、中期至晚期妊娠的PT值呈缩短趋势，不同时间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。晚期与临产期PT值比较差异无统计学意义（P>0.05）；随着妊娠时间的延长，APTT值呈缩短趋势，早期组与中期组比较差异有统计学意义（P<0.05），其他妊娠期APTT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。妊娠四个时期的TT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。早期、中期至晚期妊娠的FIB值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。临产期FIB值明显升高，与其他各组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 妊娠期高血压疾病﹑正常妊娠及非妊娠组的凝血四项水平比较 妊娠期高血压疾病组和正常妊娠组的PT、APTT、TT值比非妊娠组明显降低，FIB值明显升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。妊娠期高血压疾病组的PT、APTT、TT值比正常妊娠组明显降低，FIB值明显升高，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
人体内凝血与纤溶系统构成动态平衡，既保证了血液的流体状态，又保证了血管的完整性和血液潜在的可凝固性[3]。妊娠一旦发生，肝脏的相关代谢、合成和分泌功能异常，使体内凝血及纤溶系统变化，导致抗凝成分的减少及纤溶活性的降低，发生一系列的改变形成高凝状态[4]。正常孕期的适度凝血激活是一种生理性保护机制，有利于机体止血和维持胎盘的完整性[5]。
PT是反映外源性凝血途径凝血状况，其变化主要与血浆中凝血酶原，纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平密切相关[6]。本研究证实，早期、中期至晚期妊娠PT明显缩短，极可能是由于正常妊娠期凝血因子Ⅶ增加及组织因子表达相对增加造成的[7]。APTT是反映内源性凝血途径凝血状况，其变化主要与凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ的水平有关[8]。本研究证实，早期至中期妊娠APTT明显缩短，维持至临产期。在随孕周的递增，凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ有所增加，但对凝血因子Ⅺ仍至妊娠晚期影响不大，导致整个内源性凝血功能在妊娠晚期后改变不明显[9]。TT是反映内外凝血共同途径，其变化主要与FIB转变，以及纤溶和存在抗凝物的情况有关。本研究证实，不同妊娠期TT无明显差异，这可能是由于正常妊娠的纤维蛋白原溶解系统的激活增强，以平衡增强的凝血功能。FIB是内、外源性凝血途径最终的共同通路中重要的凝血因子，也是血栓形成的关键因素。本研究证实，早期至晚期妊娠FIB变化不明显，直到临产期才明显升高。 本研究中正常妊娠组的PT、APTT、TT时间均短于非妊娠组，而FIB值高于非妊娠组，这可能与以下机制有关：（1）妊娠过程中生理性合成上调消耗需要；（2）组织纤溶酶原激活剂减少，降低了纤溶活性；（3）维持凝血与纤溶平衡以及在母-胎界面稳定子宫胎盘纤维蛋白样层与子宫蜕膜[10]。这些机理将有助于去除子宫螺旋动脉和静脉窦内的血栓，加快子宫内膜再生和修复，维持胎盘的完整性及预防产后出血[11]。本研究也进一步发现，妊娠期高血压疾病组的PT、APTT、TT时间也短于正常妊娠组，而FIB值也高于正常妊娠组，说明妊娠期高血压疾病患者的机体高凝状态进一步发展，凝血与纤溶活性处于一种严重地失衡状态。近年来有研究报道，妊高征的病理变化主要表现为全身的小动脉血管痉挛，促使其产生FIB继发性增加，常伴有血小板功能亢进、凝血因子活性增加、纤维蛋白原浓度升高、纤溶系统低下等，易产生广泛的DIC[12]。
总之，监测孕妇的凝血四项的变化，不但有助于妊娠期高血压疾病病情的评估，而且辅助诊断高凝状态，对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有临床指导意义。
参考文献
[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters： A clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180（4）： 813-817.
[2]唐叔稳.妊娠期血液高凝并发症的研究进展[J].医学综述， 2007， 13（1）： 60.
[3] Della R G， Dogareschi T， Cecconet T， et al. Coagulation assessment in normal pregnancy： thrombelastography with citrated non activated samples[J]. Minerva Anestesiol， 2012， 78（12）： 1357-1364.
[4]马绪风，孙元振，钱志英，等.凝血四项和血小板四项参数在妊高征中的应用[J].医学检验与临床，2009，20（3）：82.
[5] Kaneva F M， Frolov A L， Akhmetova V G， et al. The characteristics of hemostasis condition in women with non-carrying of pregnancy[J]. Klin Lab Diagn， 2012， 8（1）： 37-41.
[6] McLean K C， Bernstein I M， Brummel-Ziedins K E. Tissue factor-dependent thrombin generation across pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2012， 207（2）： 135： e1-6.
[7]孙胜菲，刘颖.正常妊娠高血压与妊高征患者凝血系统变化的探讨[J].中国社区医师，2005，15（2）：134-137.
[8] Shakhbazov S G. The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15（4）： 47-50.
[9]邱东飚，郑鹏凌，张彬.妊娠期高血压疾病患者凝血功能的变化[J].中华高血压杂志，2007，15（6）：509-510.
[10] Lockshin M D， Kim M， Laskin C A， et al. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant， but not anticardiolipin antibody， in patients with antiphospholipid antibodies[J]. Arthritis Rheum， 2012， 64（7）： 2311-2318.
[11]林佩佩，张锋，林杰.妊高征患者凝血功能与红细胞四项参数的关系[J].中国卫生检验杂志，2010，20（12）：3397-3398.
[12]杨双秀.妊娠期高血压疾病孕妇血小板及凝血指标的观察分析[J].中国实验诊断学，2008，12（10）：1252-1253.
（收稿日期：2014-02-18）（本文编辑：黄新珍）
【关键词】 妊娠期高血压疾病； 凝血功能
妊娠是母体承受胎儿在其体内发育成长的一种正常生理过程，机体常处于生理性血液“高凝状态”和“生理性贫血”，妊娠期高血压疾病时凝血激活更强[1]。妊娠期高血压疾病是一种严重危害母婴健康的妊娠特发疾病，其发生率高达10%左右，发病机理仍不清楚[2]。本文对2012年1月-2014年1月本院收治的859例妊娠妇女凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）水平进行检测，探讨凝血四项指标的检测对妊娠血液状态的指导意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年1月-2014年1月本院收治的妊娠妇女859例，年龄19～43岁，平均27.4岁，均为初次单胎妊娠。根据全国统编教材《妇产科学》第7版的诊断标准可分为早、中、晚及临产妊娠四期[2]。其中早期妊娠组228例（13周末前）；中期妊娠组213例（14～27周末前）；晚期妊娠组201例（28～30周）；临产期妊娠组217例。根据妊娠期高血压疾病诊断及分类可分成妊娠期高血压疾病组154例，正常妊娠组705例。另外选择同期体检正常非妊娠女性200例作为对照组。所有患者均排除肝、肾、心等系统疾病，无凝血机制障碍、严重贫血及血液系统疾病，无糖尿病史及各类炎性反应性疾病。各组在年龄、孕次、孕周、血小板数等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 患者抽取1.8 mL静脉血，加入到0.2 mL 109 mmol/L枸橼酸钠的抗凝管中立即混匀，离心后取血浆应用法国STAGO全自动血凝分析仪测定PT、APTT、TT、FIB值。
1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组间比较采用F分析及q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠各期凝血四项水平比较 随着妊娠时间延长，早期、中期至晚期妊娠的PT值呈缩短趋势，不同时间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。晚期与临产期PT值比较差异无统计学意义（P>0.05）；随着妊娠时间的延长，APTT值呈缩短趋势，早期组与中期组比较差异有统计学意义（P<0.05），其他妊娠期APTT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。妊娠四个时期的TT值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。早期、中期至晚期妊娠的FIB值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。临产期FIB值明显升高，与其他各组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 妊娠期高血压疾病﹑正常妊娠及非妊娠组的凝血四项水平比较 妊娠期高血压疾病组和正常妊娠组的PT、APTT、TT值比非妊娠组明显降低，FIB值明显升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。妊娠期高血压疾病组的PT、APTT、TT值比正常妊娠组明显降低，FIB值明显升高，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
人体内凝血与纤溶系统构成动态平衡，既保证了血液的流体状态，又保证了血管的完整性和血液潜在的可凝固性[3]。妊娠一旦发生，肝脏的相关代谢、合成和分泌功能异常，使体内凝血及纤溶系统变化，导致抗凝成分的减少及纤溶活性的降低，发生一系列的改变形成高凝状态[4]。正常孕期的适度凝血激活是一种生理性保护机制，有利于机体止血和维持胎盘的完整性[5]。
PT是反映外源性凝血途径凝血状况，其变化主要与血浆中凝血酶原，纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平密切相关[6]。本研究证实，早期、中期至晚期妊娠PT明显缩短，极可能是由于正常妊娠期凝血因子Ⅶ增加及组织因子表达相对增加造成的[7]。APTT是反映内源性凝血途径凝血状况，其变化主要与凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ的水平有关[8]。本研究证实，早期至中期妊娠APTT明显缩短，维持至临产期。在随孕周的递增，凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ有所增加，但对凝血因子Ⅺ仍至妊娠晚期影响不大，导致整个内源性凝血功能在妊娠晚期后改变不明显[9]。TT是反映内外凝血共同途径，其变化主要与FIB转变，以及纤溶和存在抗凝物的情况有关。本研究证实，不同妊娠期TT无明显差异，这可能是由于正常妊娠的纤维蛋白原溶解系统的激活增强，以平衡增强的凝血功能。FIB是内、外源性凝血途径最终的共同通路中重要的凝血因子，也是血栓形成的关键因素。本研究证实，早期至晚期妊娠FIB变化不明显，直到临产期才明显升高。 本研究中正常妊娠组的PT、APTT、TT时间均短于非妊娠组，而FIB值高于非妊娠组，这可能与以下机制有关：（1）妊娠过程中生理性合成上调消耗需要；（2）组织纤溶酶原激活剂减少，降低了纤溶活性；（3）维持凝血与纤溶平衡以及在母-胎界面稳定子宫胎盘纤维蛋白样层与子宫蜕膜[10]。这些机理将有助于去除子宫螺旋动脉和静脉窦内的血栓，加快子宫内膜再生和修复，维持胎盘的完整性及预防产后出血[11]。本研究也进一步发现，妊娠期高血压疾病组的PT、APTT、TT时间也短于正常妊娠组，而FIB值也高于正常妊娠组，说明妊娠期高血压疾病患者的机体高凝状态进一步发展，凝血与纤溶活性处于一种严重地失衡状态。近年来有研究报道，妊高征的病理变化主要表现为全身的小动脉血管痉挛，促使其产生FIB继发性增加，常伴有血小板功能亢进、凝血因子活性增加、纤维蛋白原浓度升高、纤溶系统低下等，易产生广泛的DIC[12]。
总之，监测孕妇的凝血四项的变化，不但有助于妊娠期高血压疾病病情的评估，而且辅助诊断高凝状态，对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有临床指导意义。
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[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters： A clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180（4）： 813-817.
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[4]马绪风，孙元振，钱志英，等.凝血四项和血小板四项参数在妊高征中的应用[J].医学检验与临床，2009，20（3）：82.
[5] Kaneva F M， Frolov A L， Akhmetova V G， et al. The characteristics of hemostasis condition in women with non-carrying of pregnancy[J]. Klin Lab Diagn， 2012， 8（1）： 37-41.
[6] McLean K C， Bernstein I M， Brummel-Ziedins K E. Tissue factor-dependent thrombin generation across pregnancy[J]. Am J Obstet Gynecol， 2012， 207（2）： 135： e1-6.
[7]孙胜菲，刘颖.正常妊娠高血压与妊高征患者凝血系统变化的探讨[J].中国社区医师，2005，15（2）：134-137.
[8] Shakhbazov S G. The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15（4）： 47-50.
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[12]杨双秀.妊娠期高血压疾病孕妇血小板及凝血指标的观察分析[J].中国实验诊断学，2008，12（10）：1252-1253.
（收稿日期：2014-02-18）（本文编辑：黄新珍）