【摘 要】
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癌症是严重威胁人类健康与生命的一类疾病,致癌性评价已成为新药上市前安全性评价的重要环节,然而,当前可以检出非遗传毒性致癌物的手段十分有限,只有深入挖掘致癌物的作用机
【机 构】
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中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室; 中国药科大学;
【基金项目】
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北京市自然科学基金“Bhas 42细胞转化试验高通量检测方法的建立及对植物雌激素的研究”(No.7142127);国家自然科学基金“氧化应激通过TRPC受体介导心律失常作用机制的研究”(No.81503068)
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癌症是严重威胁人类健康与生命的一类疾病,致癌性评价已成为新药上市前安全性评价的重要环节,然而,当前可以检出非遗传毒性致癌物的手段十分有限,只有深入挖掘致癌物的作用机制,才能更好地开发相应的检测方法。非遗传毒性致癌物的致癌机制广泛而复杂,氧化应激作用是其中重要的作用机制之一。生理状态下,细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)对氧化还原调节及生物信息的传递具有至关重要的作用,然而在氧化应激条件下,ROS在癌症的启动、促癌和发展过程中均扮演着重要角色,并通过诱导脂质、蛋白质、DNA氧化损伤和调控基因表达2种方式发挥非遗传毒性致癌性。本文就氧化应激与非遗传毒性致癌物致癌机制的研究进展进行综述,为抗氧化剂和抗癌药物的开发,探索较为灵敏的非遗传毒性致癌物毒性生物标志物和新型检测手段提供借鉴,为药物致癌性评价提供有益参考。
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