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目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法同时测定大鼠血浆中的亮丙瑞林和睾酮的浓度,对亮丙瑞林缓释微球在大鼠体内的药动学和药效学进行研究.方法:采用替代分析物法,以睾酮-D3代替睾酮进行测定.大鼠血浆采用96孔板处理,使用AerisTM PEPTIDE XB-C18柱,采用阿拉瑞林和睾酮-13C分别作为亮丙瑞林和睾酮的内标.流动相为0.1％甲酸-甲醇梯度洗脱,质谱系统采用电喷雾离子源(ESI源)、多反应监测模式(MRM)进行正离子扫描,建立了HPLC-MS/MS方法同时测定亮丙瑞林及睾酮的方法.结果:亮丙瑞林和睾酮-D3分别在0.02～30和0.05 ～30 ng·mL-1范围内呈现良好的线性关系,亮丙瑞林和睾酮-D3的定量下限(LLOQ)分别为0.02和0.05 ng· mL-1,精密度分别在2.7％ ～8.0％和3.9％～10.2％之间,准确度分别在98.2％～106.0％和96.1％ ～ 103.3％之间,SD大鼠皮下注射亮丙瑞林(抑那通)1.875 mg· kg-1后的主要药动学参数分别为Cmax:(31.43±6.76) ng·mL-1,AUC0-t:(503.81±62.91) ng·h·mL-1,AUC0-∞:(516.52±63.34) ng·h·mL-1.睾酮的主要药动学参数为Cmax:(17.28±3.77) ng· mL-1,AUC0-t:(38.91±5.64) ng·h·mL-1,AUC0-∞:(120.8±66.26) ng·h·mL-1.结论:本方法灵敏度高、操作简便,适用于大鼠体内亮丙瑞林和睾酮的同时测定,可为亮丙瑞林微球的制剂工艺开发及临床研究提供支持及指导.