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摘要 目的：探討黄芩清热除痹胶囊治疗急性痛风性关节炎的临床效果。方法：选取2018年1月至2021年6月安徽中医药大学第一附属医院收治的急性痛风性关节炎患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组使用西药治疗。观察组在对照组用药基础上给予黄芩清热除痹胶囊。比较2组的治疗效果、自感关节疼痛治疗起效时间、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、尿酸（UA）、红细胞沉降率（ESR）、Toll样受体4（TLR4）阳性比例、中医症状评分、视觉模拟评分（VAS）及不良反应发生率。结果：观察组的治疗效果（97.50%）优于对照组（75.00%）;观察组的自感关节疼痛治疗起效时间短于对照组;2组在治疗后的hs-CRP、UA、ESR、TLR4、VAS、中医症状评分均降低，观察组均低于对照组;观察组的不良反应发生率（7.50%）低于对照组（25.00%）（均P<0.05）。结论：针对急性痛风性关节炎的就诊患者，在常规使用西药治疗的基础上给予黄芩清热除痹胶囊，有助于减轻疼痛程度，改善各项血液相关指标及疾病的相关中医症状评分，提升疗效，不良反应发生率较低。
关键词 黄芩清热除痹胶囊;痛风性关节炎;疼痛;嘌呤;并发症;中医;尿酸;碳酸氢钠
Clinical Effects of Huangqin Qingre Chubi Capsules Combined with Western Medicine in the Treatment of Acute Gouty Arthritis
FAN Haixia1，LIU Jian1，HUANG Chuanbing1，CHEN Xi1，WAN Lei1，GE Yao1，YAN Wei2，ZHANG Wenjuan3
（1 Department of Rheumatology，First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China; 2 Department of Traditional Chinese Medicine，Hefei Second People′s Hospital，Hefei 230031，China; 3 Graduate School of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230038，China）
Abstract Objective：To explore the clinical effects of Huangqinqingre Jiebi Capsules in the treatment of acute gouty arthritis.Methods：From January 2018 to June 2021，a total of 80 patients with acute gouty arthritis who were treated in the Department of Rheumatology，the First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects.According to the method of random number table，they were divided into a control group and an observation group，with 40 cases in each group.The control group was treated with Western medicine.The observation group was given Huangqin Qingre Chubi Capsules on the basis of the control group.The treatment effects of the 2 groups，the onset time of self-induced joint pain treatment，blood indicators[high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），uric acid（UA），erythrocyte sedimentation rate（ESR），Toll-like receptor 4（TLR4） Positive ratio]，TCM symptom score，visual analog score（VAS） and incidence of adverse reactions were compared.Results：The treatment effect of the observation group（97.50%） was better than that of the control group（75.00%）; the self-induced joint pain treatment of the observation group has a shorter onset time than the control group; the hs-CRP，UA，ESR，TLR4，VAS，and TCM symptom scores of the 2 groups all decreased，and the observation group was lower than the control group; the incidence of adverse reactions in the observation group（7.50%） was lower than that of the control group（25.00%）（all P<0.05）.Conclusion：For patients with acute gouty arthritis，Huangqin Qingre Chubi Capsules given on the basis of conventional Western medicine treatment can help to improve pain，relieve various blood-related indicators，improve disease-related TCM symptom scores，and improve Efficacy，low incidence of adverse reactions. Keywords Huangqin Qingre Jiebi Capsules; Gouty arthritis; Pain; Purine; Complication; Chinese medicine; Uric acid; Sodium bicarbonate
中图分类号：R274.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.015
急性痛风性关节炎是常见的人体关节炎性疾病，该疾病疼痛程度较高，给患者带来极大的负面影响[1-2]。病理学研究显示，急性痛风性关节炎主要是人体内嘌呤代谢紊乱致使单钠尿酸盐结晶后，沉积在关节部位以及附近组织之中，对神经末梢造成刺激后诱发疼痛而出现的炎症反应疾病[3-4]。有关资料显示，全球范围内痛风性关节炎的人群发病率稳定在0.08%左右，且男性相对高发，这可能与男性的社会属性以及活动范围有关[5]。痛风性关节炎的存在不仅使人体的关节功能下降，且炎症反应水平增高，若不及时给予治疗，随着病情进展，会逐步出现肾功能损伤、动脉粥样硬化、冠心病以及心脑血管意外等严重并发症，对患者的健康造成严重威胁[6-7]。研究显示，炎症介质在痛风性关节炎的发病以及病情进展过程中扮演了十分关键的角色，是炎症反应诱因之一[8]。目前控制急性痛风性关节炎患者的症状，缓解其痛苦程度，减轻炎症反应，已经成为医学界所关注的热点之一。西医药治疗痛风性关节炎多以非甾体抗炎药、别嘌呤醇、秋水仙碱等为主，尽管有十分明确的效果，但也存在药物固有的不良反应，特别是用药之后导致的白细胞计数降低、肝肾功能损害、消化道反应等，使部分患者在治疗过程中承受较大痛苦，部分患者因无法耐受而停药，导致病情反复[9-10]。为减少西药治疗出现的不良反应，将采用中医治疗进行干预。痛风在中医理论体系中属于痹证的范畴，痛风性关节炎在急性发作期的病机为湿热邪毒在关节瘀滞，人体气血运行不畅，依据中医理论，需采用利湿清热的策略进行调理[11]。本研究選择部分就诊治疗的急性痛风性关节炎患者作为研究对象，分析黄芩清热除痹胶囊在该种疾病治疗过程中的应用效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年6月安徽中医药大学第一附属医院收治的急性痛风性关节炎患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组均为男性，年龄30～74岁，平均年龄（52.05±14.61）岁，平均体质指数（Body Mass Index，BMI）（25.04±5.68）kg/m2，本次发作平均病程（6.75±3.61）d，月平均收入（3 861.57±1 250.68）元。观察组均为男性，年龄24～77岁岁，平均年龄（53.11±13.97）岁，平均BMI（26.01±6.02）kg/m2，本次发作平均病程（7.05±3.72）d，月平均收入（3 908.55±1 376.44）元。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究已经过安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：2015AH-24）。
1.2 诊断标准 西医诊断参考《原发性痛风诊断和治疗指南》中的相关内容[12]。1）临床表现，起病较急，甚至呈爆发性，第1次发作常在夜间突然发作，通常在身体状况良好的情况下，突然出现关节剧烈疼痛，受累的关节明显的红肿热痛，第1次发作通常在第一跖趾关节。2）辅助检查，血清中尿酸水平高于300 μmol/L。）排除其他疾病导致的痛风。
中医诊断参考《中医病证诊断疗效标准》[13]中所记录湿热痹阻证：下肢以及足趾等关节出现红肿热痛表现，疼痛夜间加重，患者无法耐受疼痛，关节活动受限，出现皮下硬结，病变关节局部皮肤暗红，口干，可伴发热，舌质暗红，舌苔黄或厚腻，脉滑数。
1.3 纳入标准 1）符合上述急性痛风性关节炎诊断标准，就诊时年龄超18周岁，性别不限;2）治疗之前3个月之内未使用糖皮质激素或其他对疗效产生干扰的药物;3）具有良好的药物使用适应证，可保证治疗过程的依从性并能提供研究结果分析所需要的数据;4）患者本人以及家属同意接受本研究的干预计划，签署治疗知情同意书。
1.4 排除标准 1）对所使用药物过敏;2）合并严重内科疾病，可能对症状、治疗效果或转归等产生不利影响;3）先天性关节解剖畸形;4）入组前14 d已经使用其他药物进行痛风性关节炎的治疗;5）希望或同时正在参与其他项目的医学研究。
1.5 脱落与剔除标准 1）用药期间出现严重不良反应，无法继续用药;2）中途退出、改变原有设计的用药方法或参加其他医学研究试验。
1.6 治疗方法 首先要求全部患者采用一般治疗，主要包括在治疗期间多休息，注意每日饮水量需高于2 L，促进体内尿酸排泄。控制每日的饮食，保持低热量，低蛋白以及低嘌呤饮食。严格戒烟戒酒，避免暴饮暴食，避免过度疲劳，防止治疗期间的精神紧张。对照组患者在基础治疗的基础上使用西药联合治疗：给予口服碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司，生产批号：1711053、1912059），3次/d，1 g/次。给予口服美洛昔康片（扬子江药业集团有限公司，生产批号：17101941、19081341），2次/d，7.5 mg/次。观察组患者在对照组用药基础上加用黄芩清热除痹胶囊（安徽中医药大学第一附属医院制剂中心，皖药制字号：ZL201110095718.X），3次/d，1.2 g/次。2组均持续治疗2周。
1.7 观察指标 1）记录2组的自感关节疼痛治疗起效时间。2）血液指标：治疗前和治疗后，分别采集患者的外周静脉血15 mL，取1/3血液样本离心（3 000 r/min，15 min，半径10 cm）后取上层血清，放置于-30 ℃低温冰箱内待用。以酶联免疫吸附试验法，利用日立7600型全自动生化分析仪以及配套试剂盒，测量超敏C反应蛋白（High Sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP）、尿酸（Uric Acid，UA）的水平。取1/3的血液样本，利用魏氏法（Westergren法）测量红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）。取1/3的血液样本，采用美国BD公司的FACSCanto Ⅱ流式细胞仪检测Toll样受体4（Toll Like Receptor 4，TLR4）的阳性比例。3）评分指标：治疗前和治疗后，分别测量患者的疼痛评分以及中医症状评分。使用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）对疼痛程度进行测评，以0分为最低分，表示没有任何疼痛感，以10分为最高分，表示最剧烈的疼痛。中医症状评分标准见表1[13]。4）记录2组患者用药治疗过程中所出现的不良反应情况。 1.8 疗效判定标准 以《中医病证诊断疗效标准》[13]中的标准为参考。疗效判定分为4个等级：1）临床控制：经治疗后，患者的关节红肿热痛临床症状完全消失，关节活动功能完全恢复正常，C反应蛋白、血尿酸、红细胞沉降率等实验室指标基本上恢复到正常范围内。2）显效：经治疗后，患者的关节红肿热痛临床症状基本消失，关节活动未受限，C反应蛋白、血尿酸、红细胞沉降率等实验室指标基本上恢复到正常范围内。3）有效：经治疗后，患者的关节红肿热痛临床症状基本消失，关节活动轻度受限，C反应蛋白、血尿酸、红细胞沉降率等实验室指标尚未恢复到正常范围内。4）无效：未达成以上所述标准。有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总治疗例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以例数及百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料使用秩和检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗效果比较 对照组的总有效率为75%，明显低于观察组的97.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 2组患者自感关节疼痛治疗起效时间比较 观察组的自感关节疼痛治疗起效时间短于对照组（P<0.05）。见表3。
2.3 2组患者治疗前后的血液相关指标比较 治疗前，2组患者的hs-CRP、UA、ESR、TLR4比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组患者治疗后的hs-CRP、UA、ESR、TLR4均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。
2.4 2组患者治疗前后VAS评分和中医症状评分比较 2组患者治疗前的VAS评分、中医症状评分差异无统计学意义（均P>0.05）。2组患者治疗后的VAS評分、中医症状评分均降低，观察组均低于对照组（均P<0.05）。见表5。
2.5 2组患者不良反应发生率比较 对照组的不良反应发生率（25.00%）明显高于观察组（7.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。
3 讨论
在我国社会经济高速发展的背景之下，人群的饮食以及作息习惯等出现较大的变化，各类传统上所谓的“富贵病”也逐步在一般人群中普及。本研究中所探讨的痛风性关节炎属于其中较为典型的一类。调查结果显示，急性痛风性关节炎在我国人群中的发病率呈现出逐渐增高的长期变化趋势，而且在生活习惯较差、饮食和作息不规律的中年男性人群中较为高发，该病的发病年龄也出现逐渐年轻化的趋势[14-15]。急性痛风性关节炎的患者由于关节疼痛感的存在，对关节的活动功能构成极大的障碍，患者个体的生命质量也出现十分明显的降低[16]。由于关节活动受限，患者也常伴发出现情绪的负性变化，形成了恶性循环。从宏观角度看，急性痛风性关节炎的病变导致了人群经济负担的加重以及健康损失的增加，同时也使医疗界对该种疾病的治疗研究逐渐深入。
传统上针对急性痛风性关节炎多采用西药作为主流治疗方案，以往的报道中主要推荐使用秋水仙碱、糖皮质激素、非甾体抗炎药物等作为一线用药，虽然可缓解患者的疼痛程度，但是药物带来的不良反应较大[5]。使用上述药物之后，在患者的临床症状未发生缓解之前，就可能出现恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，还可能诱发血小板、白细胞减少等骨髓抑制表现，甚至发生肝肾功能损伤或者严重脱发等。吴洁娴等[17]的研究中对照组使用秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎结果中显示可表现出不同的不良反应发生情况，证明西药治疗该疾病有一定疗效的同时，也存在不同程度的不良反应，因此，改善该种西药治疗的效果或者抑制其不良反应发生具有极其重要的意义。
采用中药辅助治疗急性痛风性关节炎在近些年被关注的程度较高，中医将痛风归属到痹证的范畴，认为痛风性关节炎的发作属于湿热邪毒瘀阻于人体关节，人体气血运行受阻导致。以往的中医使用多种策略对该种疾患进行调理和治疗，并获得了明确的效果。牛朝阳等[18]在使用清利泄浊祛痛汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的研究中提出治疗应以缩短病程、减少不良反应和提高整体临床疗效为主。在使用西药消炎的同时，应加以中药化瘀泄浊、调理脾肾、活血清热利湿，以此来缓解西药治疗的不足，并起到较好的治疗效果，且安全性较高[19]。本研究结果显示，观察组患者临床治疗效果优于对照组，而不良反应发生情况明显低于对照组，与以上研究结果相一致。也有学者对于痛风的治疗认为需分期论治，在治疗过程中需从整体辨治，掌握泄浊通腑的主体原则，在疾病初期的重点在于活血化瘀，在中期重在治脏治节、消肿化浊、燥湿清热、排石通淋，在晚期需重视定痛活血通络[20]。本研究的观察组患者在常规西药治疗的基础上使用了黄芩清热除痹胶囊进行辅助治疗。该药物源自我国著名中医风湿疾病专家刘健教授的经验方，经科学调配以及胶囊灌装之后，成为方便服用的口服胶囊制剂。该药方以黄芩和栀子作为君药，二者联合起到泻火解毒以及燥湿清热的作用[21]。以威灵仙作为臣药，可止痛通络，除湿祛风。薏苡仁和桃仁共为使药，其中薏苡仁具有除痹舒筋、健脾利湿的功效[22]，桃仁可以通便润肠、祛瘀活血。药方组合可达到除痹通络以及利湿清热的效果。以往的动物模型试验结果已经显示，黄芩清热除痹胶囊的使用可明显改善关节炎大鼠模型的炎症反应，降低血清白细胞介素-6以及白细胞介素-1的水平[23]。当然以往的研究中，也出现了将黄芩清热除痹胶囊与其他外敷中药联合应用的相关报道[24]，但本研究旨在探讨黄芩清热除痹胶囊联合西药治疗的效果。
本研究严格按照纳入以及排除标准对入选患者进行筛选，并进行分组。从2组的一般临床资料比较看，2组的可比性良好。另外研究中所使用的药物剂量控制较为严格，因此研究结果中显示疼痛持续时间、各项血液指标以及评分指标观察组患者所占据的优势较为明显。分析其原因可能在于西药所使用的治疗方案主要是镇痛以及促进人体内的尿酸代谢排出，缓解痛风的症状，该种方法属于较为被动的维持治疗，而中药的使用则在病机方面进行主动的调控，促进了患者的症状缓解，这可以显示出中西医联合应用的优势所在，可以达成优势互补，取长补短。胶囊制剂的使用也极大地方便了患者的服用，改变了以往中医汤药制取过程中，配药麻烦、煎煮耗时、汤药口感很差等明显的劣势，较好地保证了患者的用药依从性。另外中药的价格相对低廉，患者所承受的经济压力并不大，这使得该种药物的普及使用几乎不存在经济方面的制约。虽然作为前瞻性随机分组研究，可较好地保持2组的均衡性，但是由于本研究的客观条件限制以及出于伦理学的考虑，并没有设计空白对照组以及单独使用黄芩清热除痹胶囊组。 综上所述，针对急性痛风性关节炎的就诊患者，在常规使用西药综合治疗的基础上给予黄芩清热除痹胶囊，有助于改善疼痛程度，缓解各项血液相关指标，改善疾病的相关中医症状评分，在一定程度上提升疗效，降低不良反应发生率。
参考文献
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（2021-07-05收稿 责任编辑：杨觉雄）
关键词 黄芩清热除痹胶囊;痛风性关节炎;疼痛;嘌呤;并发症;中医;尿酸;碳酸氢钠
Clinical Effects of Huangqin Qingre Chubi Capsules Combined with Western Medicine in the Treatment of Acute Gouty Arthritis
FAN Haixia1，LIU Jian1，HUANG Chuanbing1，CHEN Xi1，WAN Lei1，GE Yao1，YAN Wei2，ZHANG Wenjuan3
（1 Department of Rheumatology，First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China; 2 Department of Traditional Chinese Medicine，Hefei Second People′s Hospital，Hefei 230031，China; 3 Graduate School of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230038，China）
Abstract Objective：To explore the clinical effects of Huangqinqingre Jiebi Capsules in the treatment of acute gouty arthritis.Methods：From January 2018 to June 2021，a total of 80 patients with acute gouty arthritis who were treated in the Department of Rheumatology，the First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects.According to the method of random number table，they were divided into a control group and an observation group，with 40 cases in each group.The control group was treated with Western medicine.The observation group was given Huangqin Qingre Chubi Capsules on the basis of the control group.The treatment effects of the 2 groups，the onset time of self-induced joint pain treatment，blood indicators[high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），uric acid（UA），erythrocyte sedimentation rate（ESR），Toll-like receptor 4（TLR4） Positive ratio]，TCM symptom score，visual analog score（VAS） and incidence of adverse reactions were compared.Results：The treatment effect of the observation group（97.50%） was better than that of the control group（75.00%）; the self-induced joint pain treatment of the observation group has a shorter onset time than the control group; the hs-CRP，UA，ESR，TLR4，VAS，and TCM symptom scores of the 2 groups all decreased，and the observation group was lower than the control group; the incidence of adverse reactions in the observation group（7.50%） was lower than that of the control group（25.00%）（all P<0.05）.Conclusion：For patients with acute gouty arthritis，Huangqin Qingre Chubi Capsules given on the basis of conventional Western medicine treatment can help to improve pain，relieve various blood-related indicators，improve disease-related TCM symptom scores，and improve Efficacy，low incidence of adverse reactions. Keywords Huangqin Qingre Jiebi Capsules; Gouty arthritis; Pain; Purine; Complication; Chinese medicine; Uric acid; Sodium bicarbonate
中图分类号：R274.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.015
急性痛风性关节炎是常见的人体关节炎性疾病，该疾病疼痛程度较高，给患者带来极大的负面影响[1-2]。病理学研究显示，急性痛风性关节炎主要是人体内嘌呤代谢紊乱致使单钠尿酸盐结晶后，沉积在关节部位以及附近组织之中，对神经末梢造成刺激后诱发疼痛而出现的炎症反应疾病[3-4]。有关资料显示，全球范围内痛风性关节炎的人群发病率稳定在0.08%左右，且男性相对高发，这可能与男性的社会属性以及活动范围有关[5]。痛风性关节炎的存在不仅使人体的关节功能下降，且炎症反应水平增高，若不及时给予治疗，随着病情进展，会逐步出现肾功能损伤、动脉粥样硬化、冠心病以及心脑血管意外等严重并发症，对患者的健康造成严重威胁[6-7]。研究显示，炎症介质在痛风性关节炎的发病以及病情进展过程中扮演了十分关键的角色，是炎症反应诱因之一[8]。目前控制急性痛风性关节炎患者的症状，缓解其痛苦程度，减轻炎症反应，已经成为医学界所关注的热点之一。西医药治疗痛风性关节炎多以非甾体抗炎药、别嘌呤醇、秋水仙碱等为主，尽管有十分明确的效果，但也存在药物固有的不良反应，特别是用药之后导致的白细胞计数降低、肝肾功能损害、消化道反应等，使部分患者在治疗过程中承受较大痛苦，部分患者因无法耐受而停药，导致病情反复[9-10]。为减少西药治疗出现的不良反应，将采用中医治疗进行干预。痛风在中医理论体系中属于痹证的范畴，痛风性关节炎在急性发作期的病机为湿热邪毒在关节瘀滞，人体气血运行不畅，依据中医理论，需采用利湿清热的策略进行调理[11]。本研究選择部分就诊治疗的急性痛风性关节炎患者作为研究对象，分析黄芩清热除痹胶囊在该种疾病治疗过程中的应用效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月至2021年6月安徽中医药大学第一附属医院收治的急性痛风性关节炎患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组均为男性，年龄30～74岁，平均年龄（52.05±14.61）岁，平均体质指数（Body Mass Index，BMI）（25.04±5.68）kg/m2，本次发作平均病程（6.75±3.61）d，月平均收入（3 861.57±1 250.68）元。观察组均为男性，年龄24～77岁岁，平均年龄（53.11±13.97）岁，平均BMI（26.01±6.02）kg/m2，本次发作平均病程（7.05±3.72）d，月平均收入（3 908.55±1 376.44）元。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究已经过安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：2015AH-24）。
1.2 诊断标准 西医诊断参考《原发性痛风诊断和治疗指南》中的相关内容[12]。1）临床表现，起病较急，甚至呈爆发性，第1次发作常在夜间突然发作，通常在身体状况良好的情况下，突然出现关节剧烈疼痛，受累的关节明显的红肿热痛，第1次发作通常在第一跖趾关节。2）辅助检查，血清中尿酸水平高于300 μmol/L。）排除其他疾病导致的痛风。
中医诊断参考《中医病证诊断疗效标准》[13]中所记录湿热痹阻证：下肢以及足趾等关节出现红肿热痛表现，疼痛夜间加重，患者无法耐受疼痛，关节活动受限，出现皮下硬结，病变关节局部皮肤暗红，口干，可伴发热，舌质暗红，舌苔黄或厚腻，脉滑数。
1.3 纳入标准 1）符合上述急性痛风性关节炎诊断标准，就诊时年龄超18周岁，性别不限;2）治疗之前3个月之内未使用糖皮质激素或其他对疗效产生干扰的药物;3）具有良好的药物使用适应证，可保证治疗过程的依从性并能提供研究结果分析所需要的数据;4）患者本人以及家属同意接受本研究的干预计划，签署治疗知情同意书。
1.4 排除标准 1）对所使用药物过敏;2）合并严重内科疾病，可能对症状、治疗效果或转归等产生不利影响;3）先天性关节解剖畸形;4）入组前14 d已经使用其他药物进行痛风性关节炎的治疗;5）希望或同时正在参与其他项目的医学研究。
1.5 脱落与剔除标准 1）用药期间出现严重不良反应，无法继续用药;2）中途退出、改变原有设计的用药方法或参加其他医学研究试验。
1.6 治疗方法 首先要求全部患者采用一般治疗，主要包括在治疗期间多休息，注意每日饮水量需高于2 L，促进体内尿酸排泄。控制每日的饮食，保持低热量，低蛋白以及低嘌呤饮食。严格戒烟戒酒，避免暴饮暴食，避免过度疲劳，防止治疗期间的精神紧张。对照组患者在基础治疗的基础上使用西药联合治疗：给予口服碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司，生产批号：1711053、1912059），3次/d，1 g/次。给予口服美洛昔康片（扬子江药业集团有限公司，生产批号：17101941、19081341），2次/d，7.5 mg/次。观察组患者在对照组用药基础上加用黄芩清热除痹胶囊（安徽中医药大学第一附属医院制剂中心，皖药制字号：ZL201110095718.X），3次/d，1.2 g/次。2组均持续治疗2周。
1.7 观察指标 1）记录2组的自感关节疼痛治疗起效时间。2）血液指标：治疗前和治疗后，分别采集患者的外周静脉血15 mL，取1/3血液样本离心（3 000 r/min，15 min，半径10 cm）后取上层血清，放置于-30 ℃低温冰箱内待用。以酶联免疫吸附试验法，利用日立7600型全自动生化分析仪以及配套试剂盒，测量超敏C反应蛋白（High Sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP）、尿酸（Uric Acid，UA）的水平。取1/3的血液样本，利用魏氏法（Westergren法）测量红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）。取1/3的血液样本，采用美国BD公司的FACSCanto Ⅱ流式细胞仪检测Toll样受体4（Toll Like Receptor 4，TLR4）的阳性比例。3）评分指标：治疗前和治疗后，分别测量患者的疼痛评分以及中医症状评分。使用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）对疼痛程度进行测评，以0分为最低分，表示没有任何疼痛感，以10分为最高分，表示最剧烈的疼痛。中医症状评分标准见表1[13]。4）记录2组患者用药治疗过程中所出现的不良反应情况。 1.8 疗效判定标准 以《中医病证诊断疗效标准》[13]中的标准为参考。疗效判定分为4个等级：1）临床控制：经治疗后，患者的关节红肿热痛临床症状完全消失，关节活动功能完全恢复正常，C反应蛋白、血尿酸、红细胞沉降率等实验室指标基本上恢复到正常范围内。2）显效：经治疗后，患者的关节红肿热痛临床症状基本消失，关节活动未受限，C反应蛋白、血尿酸、红细胞沉降率等实验室指标基本上恢复到正常范围内。3）有效：经治疗后，患者的关节红肿热痛临床症状基本消失，关节活动轻度受限，C反应蛋白、血尿酸、红细胞沉降率等实验室指标尚未恢复到正常范围内。4）无效：未达成以上所述标准。有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总治疗例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以例数及百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料使用秩和检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗效果比较 对照组的总有效率为75%，明显低于观察组的97.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 2组患者自感关节疼痛治疗起效时间比较 观察组的自感关节疼痛治疗起效时间短于对照组（P<0.05）。见表3。
2.3 2组患者治疗前后的血液相关指标比较 治疗前，2组患者的hs-CRP、UA、ESR、TLR4比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组患者治疗后的hs-CRP、UA、ESR、TLR4均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。
2.4 2组患者治疗前后VAS评分和中医症状评分比较 2组患者治疗前的VAS评分、中医症状评分差异无统计学意义（均P>0.05）。2组患者治疗后的VAS評分、中医症状评分均降低，观察组均低于对照组（均P<0.05）。见表5。
2.5 2组患者不良反应发生率比较 对照组的不良反应发生率（25.00%）明显高于观察组（7.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。
3 讨论
在我国社会经济高速发展的背景之下，人群的饮食以及作息习惯等出现较大的变化，各类传统上所谓的“富贵病”也逐步在一般人群中普及。本研究中所探讨的痛风性关节炎属于其中较为典型的一类。调查结果显示，急性痛风性关节炎在我国人群中的发病率呈现出逐渐增高的长期变化趋势，而且在生活习惯较差、饮食和作息不规律的中年男性人群中较为高发，该病的发病年龄也出现逐渐年轻化的趋势[14-15]。急性痛风性关节炎的患者由于关节疼痛感的存在，对关节的活动功能构成极大的障碍，患者个体的生命质量也出现十分明显的降低[16]。由于关节活动受限，患者也常伴发出现情绪的负性变化，形成了恶性循环。从宏观角度看，急性痛风性关节炎的病变导致了人群经济负担的加重以及健康损失的增加，同时也使医疗界对该种疾病的治疗研究逐渐深入。
传统上针对急性痛风性关节炎多采用西药作为主流治疗方案，以往的报道中主要推荐使用秋水仙碱、糖皮质激素、非甾体抗炎药物等作为一线用药，虽然可缓解患者的疼痛程度，但是药物带来的不良反应较大[5]。使用上述药物之后，在患者的临床症状未发生缓解之前，就可能出现恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，还可能诱发血小板、白细胞减少等骨髓抑制表现，甚至发生肝肾功能损伤或者严重脱发等。吴洁娴等[17]的研究中对照组使用秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎结果中显示可表现出不同的不良反应发生情况，证明西药治疗该疾病有一定疗效的同时，也存在不同程度的不良反应，因此，改善该种西药治疗的效果或者抑制其不良反应发生具有极其重要的意义。
采用中药辅助治疗急性痛风性关节炎在近些年被关注的程度较高，中医将痛风归属到痹证的范畴，认为痛风性关节炎的发作属于湿热邪毒瘀阻于人体关节，人体气血运行受阻导致。以往的中医使用多种策略对该种疾患进行调理和治疗，并获得了明确的效果。牛朝阳等[18]在使用清利泄浊祛痛汤联合西药治疗急性痛风性关节炎的研究中提出治疗应以缩短病程、减少不良反应和提高整体临床疗效为主。在使用西药消炎的同时，应加以中药化瘀泄浊、调理脾肾、活血清热利湿，以此来缓解西药治疗的不足，并起到较好的治疗效果，且安全性较高[19]。本研究结果显示，观察组患者临床治疗效果优于对照组，而不良反应发生情况明显低于对照组，与以上研究结果相一致。也有学者对于痛风的治疗认为需分期论治，在治疗过程中需从整体辨治，掌握泄浊通腑的主体原则，在疾病初期的重点在于活血化瘀，在中期重在治脏治节、消肿化浊、燥湿清热、排石通淋，在晚期需重视定痛活血通络[20]。本研究的观察组患者在常规西药治疗的基础上使用了黄芩清热除痹胶囊进行辅助治疗。该药物源自我国著名中医风湿疾病专家刘健教授的经验方，经科学调配以及胶囊灌装之后，成为方便服用的口服胶囊制剂。该药方以黄芩和栀子作为君药，二者联合起到泻火解毒以及燥湿清热的作用[21]。以威灵仙作为臣药，可止痛通络，除湿祛风。薏苡仁和桃仁共为使药，其中薏苡仁具有除痹舒筋、健脾利湿的功效[22]，桃仁可以通便润肠、祛瘀活血。药方组合可达到除痹通络以及利湿清热的效果。以往的动物模型试验结果已经显示，黄芩清热除痹胶囊的使用可明显改善关节炎大鼠模型的炎症反应，降低血清白细胞介素-6以及白细胞介素-1的水平[23]。当然以往的研究中，也出现了将黄芩清热除痹胶囊与其他外敷中药联合应用的相关报道[24]，但本研究旨在探讨黄芩清热除痹胶囊联合西药治疗的效果。
本研究严格按照纳入以及排除标准对入选患者进行筛选，并进行分组。从2组的一般临床资料比较看，2组的可比性良好。另外研究中所使用的药物剂量控制较为严格，因此研究结果中显示疼痛持续时间、各项血液指标以及评分指标观察组患者所占据的优势较为明显。分析其原因可能在于西药所使用的治疗方案主要是镇痛以及促进人体内的尿酸代谢排出，缓解痛风的症状，该种方法属于较为被动的维持治疗，而中药的使用则在病机方面进行主动的调控，促进了患者的症状缓解，这可以显示出中西医联合应用的优势所在，可以达成优势互补，取长补短。胶囊制剂的使用也极大地方便了患者的服用，改变了以往中医汤药制取过程中，配药麻烦、煎煮耗时、汤药口感很差等明显的劣势，较好地保证了患者的用药依从性。另外中药的价格相对低廉，患者所承受的经济压力并不大，这使得该种药物的普及使用几乎不存在经济方面的制约。虽然作为前瞻性随机分组研究，可较好地保持2组的均衡性，但是由于本研究的客观条件限制以及出于伦理学的考虑，并没有设计空白对照组以及单独使用黄芩清热除痹胶囊组。 综上所述，针对急性痛风性关节炎的就诊患者，在常规使用西药综合治疗的基础上给予黄芩清热除痹胶囊，有助于改善疼痛程度，缓解各项血液相关指标，改善疾病的相关中医症状评分，在一定程度上提升疗效，降低不良反应发生率。
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（2021-07-05收稿 责任编辑：杨觉雄）