G-CSF在结肠炎相关结直肠癌中的表达

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目的探索粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)在结肠炎相关结直肠癌小鼠模型中的表达情况,并研究小鼠结直肠部位G-CSF的细胞来源。方法利用致癌剂氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和致炎剂葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠的结直肠癌,通过免疫组化方法检测G-CSF在炎症向肿瘤发展各阶段小鼠结直肠组织中的表达情况,利用免疫荧光方法检测小鼠结直肠部位与GCSF共定位的细胞。结果 AOM/DSS小鼠模型能良好地模拟结肠炎相关结直肠癌病程特点:本研究将其分为3个阶段,即AD1、AD2、AD3阶段。其中AD1阶段小鼠结直肠部位存在大量淋巴细胞的浸润,AD2阶段小鼠有不典型增生和腺瘤,AD3阶段小鼠结直肠出现原位癌病变。与正常小鼠相比,AD1、AD2、AD3阶段小鼠结直肠部位G-CSF表达升高,且AD2阶段表达水平最高;G-CSF与小鼠结直肠部位的上皮细胞共定位最广泛,只有少量的肌成纤维细胞和巨噬细胞能跟G-CSF共定位。结论本研究中AOM/DSS小鼠模型经历了正常黏膜→不典型增生→腺瘤→腺癌的发展过程,能够较好地模拟人由炎症性肠病逐步发展成结肠炎相关结直肠癌的病程;AD小鼠与正常小鼠相比表达较高水平的G-CSF,且AD2阶段G-CSF表达最高;AOM/DSS小鼠模型中,G-CSF主要由小鼠结直肠部位的上皮细胞分泌,部分巨噬细胞和肌成纤维细胞也可以产生G-CSF。
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