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【摘要】 目的：分析近2年深圳市龙岗区免费产前筛查与产前诊断的情况，优化筛查方案和流程。方法：对深圳市龙岗区2012年11月-2013年7月3431例进行免费无创基因检测孕妇和2014年3月-2015年2月23 746例免费产前血清学筛查孕妇的资料进行分析，分别统计各自筛查出的13三体、18三体、21三体及神经管缺陷（NTD）等的高风险人数及产前诊断证实的染色体异常人数，统计唐氏筛查及无创基因检测的费用。结果：无创基因检测的高风险人数明显低于早、中期唐氏筛查，无创基因检测的诊断准确率明显高于早、中期唐氏筛查，无创基因检测的诊断经费明显高于早、中期唐氏筛查，以上比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：无创基因检测筛出率高，但费用高；虽然产前血清学筛查筛出率比无创基因检出率低，但其费用大大低于无创基因检测，其更适合大规模人群的筛查。
【关键词】 免费产前筛查； 产前诊断； 无创基因检测； 唐氏筛查
Situation Analysis of Prenatal Screening and Prenatal Diagnosis for Free in Longgang District of Shenzhen City/PI Hui-chun，WU Man-zhen，GAO Yu-shan，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（24）：093-094
【Abstract】 Objective：To analyze the situation of prenatal screening and prenatal diagnosis for free in Longgang district of Shenzhen city in order to optimize the scheme and process of the screening.Method：The date of 3431 pregnant women who received noninvasive genetic testing for free from November 2011 to July 2013 and 23 746 pregnant women who received prenatal screening for free from March 2014 to February 2015 were analyzed，they were all from Longgang district of Shenzhen city.The numbers of pregnant women with high risk of trisomy 13，trisomy 18，trisomy 21 and NTD were recorded.The number of pregnant women who were diagnosed with chromosome abnormality by prenatal diagnosis was recorded too.Recording the costs of noninvasive genetic testing and down’s syndrome screening.Result：The number of people who were detected with high risk by noninvasive genetic testing was lower than that by down’s syndrome screening of early and middle stage，the accuracy rate and funds of diagnosis with noninvasive genetic testing was higher than those with down’s syndrome screening of early and middle stage，the differences above were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The screen out rate of noninvasive genetic testing is high，but its cost is high too.Although the screen out rate of prenatal serological screening is lower than that of the noninvasive genetic testing，but its cost is much lower than that of the noninvasive genetic testing，it is more suitable for the screening of large population.
【Key words】 Prenatal screening for free； Prenatal diagnosis； Noninvasive genetic testing； Down’s syndrome screening
First-author’s address：Longgang District Maternal and Child Health Care of Shenzhen City，Shenzhen 518172，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.24.034
随着人们生活水平的提高，对生活的质量也有了不同的要求，要想生活质量提高，首先需要有健康的身体，我国十二五规划提出降低人口出生缺陷率，2012年《中国出生缺陷防治报告》估计我国目前出生缺陷发生率5.6%[1]。深圳市龙岗的人口出生缺陷发生率2012年为17.31‰，龙岗区人民政府为了降低龙岗区的出生缺陷发生率，提高出生人口素质，于2013年开始每年拨款对龙岗区的常住和暂住人口实行免费产前筛查和产前诊断，本研究对在本院进行免费无创基因检测孕妇和2014年进了免费产前血清学筛查和产前诊断孕妇的资料进行分析，现具体报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 对2012年11月-2013年7月在本院行免费无创基因检测的孕妇（龙岗区常住或暂住人口无深圳市生育保险者）3431例及2014年3月-2015年2月在本院行免费产前血清学筛查（唐氏筛查）孕妇23 746例的资料进行分析，其中无创基因检测孕周12～24周，无创基因检测均为单胎；唐氏筛查孕妇年龄18～45岁，早期唐氏筛查孕周11～13+6周，中期唐氏筛查孕周15～20+6周，进行产前筛查23 746例，单胎23 711例、双胎35例；所有羊水染色体检查均为单胎[2]。
1.2 方法 2012年11月-2013年7月对符合条件的孕妇抽外周血5 mL，标本于4 h内送深圳华大基因公司进行检测分析，2周内发检测报告。2014年3月-2015年2月对所有门诊孕妇抽外周血2 mL，离心分离，编号，冰箱-20 ℃保存，1周内完成唐氏筛查检测。记录无创基因检测高风险及唐氏筛查高风险孕妇结果，电话通知取检测结果和建议产前诊断（羊水或脐血染色体检查），染色体结果异常者充分知情告知，建议终止妊娠[3]。统计无创基因检测及唐氏筛查费用。
1.3 统计学处理 所得数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计数资料比较采用字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 唐氏筛查及无创基因检测高风险人数比较 无创基因检测的高风险人数明显低于早期唐氏筛查和中期唐氏筛查，比较差异有统计学的意义（P<0.05），见表1。
表1 唐氏筛查及无创基因检测高风险人数比较 例
检测方法 13三体
高风险 18三体
高风险 21三体
高风险 NTD
高风险 其他
早期唐氏筛查（n=9006） 0 7 736 0 0
中期唐氏筛查（n=14 740） 0 7 1474 0 0
无创基因检测（n=3431） 1 8 25 0 0
2.2 唐氏筛查及无创基因检测产前诊断结果比较 经早期唐氏筛查、中期唐氏筛查及无创基因检测存在高风险的孕妇中分别有122例、235例、34例进行产前诊断，无创基因检测的诊断准确率明显高于早期唐氏筛查和中期唐氏筛查，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 唐氏筛查及无创基因检测产前诊断结果比较 例
检测方法 13三体 18三体 21三体 NTD 其他
早期唐氏筛查（n=122） 0 1 4 0 2
中期唐氏筛查（n=235） 0 1 2 1 3
无创基因检测（n=34） 1 8 23 0 2
2.3 唐氏筛查及无创基因检测经费比较 无创基因检测的诊断经费明显高于早、中期唐氏筛查，比较差异有统计学的意义（P<0.05），见表3。
表3 唐氏筛查及无创基因检测经费比较
检测方法 总数（万元） 人均费用（元）
早、中期唐氏筛查（n=23 746） 500 210.56±15.12
无创基因检测（n=3431） 700 2040.22±102.33
3 讨论
3.1 项目的管理 （1）首先项目确定后根据政府给予的费用需要制定具体方案和基本流程。确定适用的人群，即对龙岗区常住或暂住人员（居住证）中的孕妇进行产前筛查；明确职责：执行、实施部门的人员。根据检查费用不同可以直接由医生开检查单的项目、需要职能部门审批的免费项目和审批人员；如果实施过程中，相关部门出现矛盾和空档，应由哪个部门协调、如何解决；定期召开总结会，了解项目进展情况，及时发现问题并及时解决[4-5]。（2）确定方案和流程后人员的培训：参加执行实施的每一位员工都要进行培训，明确此项目的目的、适用人群和流程。临床人员要进行告知培训：培训相关人员如何告知受检者筛查的检出率、阳性率、阴性率及筛查高风险后需做的进一步检查。咨询告知的技巧如：低风险并不等于正常。对于符合卫基妇发〔2002〕307号文产前诊断指南的孕妇，首先还是建议其行产前诊断，建议无效后，可先予产前免费筛查并做好文字记录[6-7]。对于产前筛查高风险人群，属于龙岗区常住或暂住人口者，建议产前诊断并免费。实验室人员培训：实验室做好室内和室间质控，出现异常波动要及时校正；标本的放置、保管要及时安全，严格查对制度，避免人为的因素导致孕妇的痛苦甚至无法挽回的错误[8]。（3）标本采集时的注意事项：需告知孕妇采血前勿进食高油脂食物，申请单的信息要如实填写（如年龄是周岁、既往病史等）及体重要填写抽血时的体重等[2]。
3.2 不同方案的效果 通过2年的执行实施，证明早期唐氏筛查+中期唐氏筛查+有创产前诊断这种方案最适用，也最能把现有政府给予的资源合理利用，使效益发挥到最大，也最能让产检孕妇花最少的钱进行较为全面的产前筛查和产前诊断。如果直接用无创基因检测进行免费筛查虽然诊断准确率高，但费用较高，如果筛查同样数目的孕妇那么政府要消耗更多的资源，而前一种方案能让更多的孕妇受益。对于经济条件较好的孕妇可以直接进行无创基因检测[9-10]。
通过2年的免费筛查和诊断，使龙岗区出生缺陷由2012年的17.31‰降至2014年的16.06‰。
参考文献
[1]何丹娜.唐氏综合征筛查4041例评价分析[J].中华临床医学杂志，2004，5（5）：46-47.
[2]刘贵敏，任路忠，李慧丽，等.2002-2007年深圳市龙岗区出生缺陷动态分析[J].中国妇幼健康研究，2008，19（6）：558-560.
[3]何琼霞，曹学梅，陈丽芳.绍兴市产前筛查和产前诊断现状分析及对策[J].中国农村卫生事业管理，2007，27（3）：225-227.
[4]钟赋真.475例出生缺陷产前筛查及产前诊断情况分析[J].中国妇幼保健，2011，26（34）：5402-5403.
[5]冯光，张丽.关于唐氏综合征筛查管理工作的探讨[J].中国妇幼保健，2006，21（9）：1179-1181.
[6] Mark W.Unjustified：the imbalance of information and funding with noninvasive prenatal screening[J].AJOB Empirical Bioethics，2015，6（1）：21-30.
[7]吕时铭，朱宇宁.产前筛查与产前诊断的发展与思考[J].中华检验医学杂志，2014，37（4）：241-245.
[8]王卫红，李红玉，贺骏，等.产前诊断胎儿染色体异常159例回顾性分析[J].中国优生与遗传杂志，2014，22（4）：12-13.
[9]覃婷，田矛，莫伟英，等.1075例产前诊断中32例染色体异常胎儿预后分析[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（1）：45-46.
[10]杨昕，廖灿，李东至，等.无创性产前诊断技术在产前诊断中的应用前景预测-233例染色体病胎儿病例回顾分析[J].中国产前诊断杂志：电子版，2012，4（4）：6-9.
（收稿日期：2015-07-29） （本文编辑：王利）
【关键词】 免费产前筛查； 产前诊断； 无创基因检测； 唐氏筛查
Situation Analysis of Prenatal Screening and Prenatal Diagnosis for Free in Longgang District of Shenzhen City/PI Hui-chun，WU Man-zhen，GAO Yu-shan，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（24）：093-094
【Abstract】 Objective：To analyze the situation of prenatal screening and prenatal diagnosis for free in Longgang district of Shenzhen city in order to optimize the scheme and process of the screening.Method：The date of 3431 pregnant women who received noninvasive genetic testing for free from November 2011 to July 2013 and 23 746 pregnant women who received prenatal screening for free from March 2014 to February 2015 were analyzed，they were all from Longgang district of Shenzhen city.The numbers of pregnant women with high risk of trisomy 13，trisomy 18，trisomy 21 and NTD were recorded.The number of pregnant women who were diagnosed with chromosome abnormality by prenatal diagnosis was recorded too.Recording the costs of noninvasive genetic testing and down’s syndrome screening.Result：The number of people who were detected with high risk by noninvasive genetic testing was lower than that by down’s syndrome screening of early and middle stage，the accuracy rate and funds of diagnosis with noninvasive genetic testing was higher than those with down’s syndrome screening of early and middle stage，the differences above were all statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The screen out rate of noninvasive genetic testing is high，but its cost is high too.Although the screen out rate of prenatal serological screening is lower than that of the noninvasive genetic testing，but its cost is much lower than that of the noninvasive genetic testing，it is more suitable for the screening of large population.
【Key words】 Prenatal screening for free； Prenatal diagnosis； Noninvasive genetic testing； Down’s syndrome screening
First-author’s address：Longgang District Maternal and Child Health Care of Shenzhen City，Shenzhen 518172，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.24.034
随着人们生活水平的提高，对生活的质量也有了不同的要求，要想生活质量提高，首先需要有健康的身体，我国十二五规划提出降低人口出生缺陷率，2012年《中国出生缺陷防治报告》估计我国目前出生缺陷发生率5.6%[1]。深圳市龙岗的人口出生缺陷发生率2012年为17.31‰，龙岗区人民政府为了降低龙岗区的出生缺陷发生率，提高出生人口素质，于2013年开始每年拨款对龙岗区的常住和暂住人口实行免费产前筛查和产前诊断，本研究对在本院进行免费无创基因检测孕妇和2014年进了免费产前血清学筛查和产前诊断孕妇的资料进行分析，现具体报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 对2012年11月-2013年7月在本院行免费无创基因检测的孕妇（龙岗区常住或暂住人口无深圳市生育保险者）3431例及2014年3月-2015年2月在本院行免费产前血清学筛查（唐氏筛查）孕妇23 746例的资料进行分析，其中无创基因检测孕周12～24周，无创基因检测均为单胎；唐氏筛查孕妇年龄18～45岁，早期唐氏筛查孕周11～13+6周，中期唐氏筛查孕周15～20+6周，进行产前筛查23 746例，单胎23 711例、双胎35例；所有羊水染色体检查均为单胎[2]。
1.2 方法 2012年11月-2013年7月对符合条件的孕妇抽外周血5 mL，标本于4 h内送深圳华大基因公司进行检测分析，2周内发检测报告。2014年3月-2015年2月对所有门诊孕妇抽外周血2 mL，离心分离，编号，冰箱-20 ℃保存，1周内完成唐氏筛查检测。记录无创基因检测高风险及唐氏筛查高风险孕妇结果，电话通知取检测结果和建议产前诊断（羊水或脐血染色体检查），染色体结果异常者充分知情告知，建议终止妊娠[3]。统计无创基因检测及唐氏筛查费用。
1.3 统计学处理 所得数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计数资料比较采用字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 唐氏筛查及无创基因检测高风险人数比较 无创基因检测的高风险人数明显低于早期唐氏筛查和中期唐氏筛查，比较差异有统计学的意义（P<0.05），见表1。
表1 唐氏筛查及无创基因检测高风险人数比较 例
检测方法 13三体
高风险 18三体
高风险 21三体
高风险 NTD
高风险 其他
早期唐氏筛查（n=9006） 0 7 736 0 0
中期唐氏筛查（n=14 740） 0 7 1474 0 0
无创基因检测（n=3431） 1 8 25 0 0
2.2 唐氏筛查及无创基因检测产前诊断结果比较 经早期唐氏筛查、中期唐氏筛查及无创基因检测存在高风险的孕妇中分别有122例、235例、34例进行产前诊断，无创基因检测的诊断准确率明显高于早期唐氏筛查和中期唐氏筛查，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 唐氏筛查及无创基因检测产前诊断结果比较 例
检测方法 13三体 18三体 21三体 NTD 其他
早期唐氏筛查（n=122） 0 1 4 0 2
中期唐氏筛查（n=235） 0 1 2 1 3
无创基因检测（n=34） 1 8 23 0 2
2.3 唐氏筛查及无创基因检测经费比较 无创基因检测的诊断经费明显高于早、中期唐氏筛查，比较差异有统计学的意义（P<0.05），见表3。
表3 唐氏筛查及无创基因检测经费比较
检测方法 总数（万元） 人均费用（元）
早、中期唐氏筛查（n=23 746） 500 210.56±15.12
无创基因检测（n=3431） 700 2040.22±102.33
3 讨论
3.1 项目的管理 （1）首先项目确定后根据政府给予的费用需要制定具体方案和基本流程。确定适用的人群，即对龙岗区常住或暂住人员（居住证）中的孕妇进行产前筛查；明确职责：执行、实施部门的人员。根据检查费用不同可以直接由医生开检查单的项目、需要职能部门审批的免费项目和审批人员；如果实施过程中，相关部门出现矛盾和空档，应由哪个部门协调、如何解决；定期召开总结会，了解项目进展情况，及时发现问题并及时解决[4-5]。（2）确定方案和流程后人员的培训：参加执行实施的每一位员工都要进行培训，明确此项目的目的、适用人群和流程。临床人员要进行告知培训：培训相关人员如何告知受检者筛查的检出率、阳性率、阴性率及筛查高风险后需做的进一步检查。咨询告知的技巧如：低风险并不等于正常。对于符合卫基妇发〔2002〕307号文产前诊断指南的孕妇，首先还是建议其行产前诊断，建议无效后，可先予产前免费筛查并做好文字记录[6-7]。对于产前筛查高风险人群，属于龙岗区常住或暂住人口者，建议产前诊断并免费。实验室人员培训：实验室做好室内和室间质控，出现异常波动要及时校正；标本的放置、保管要及时安全，严格查对制度，避免人为的因素导致孕妇的痛苦甚至无法挽回的错误[8]。（3）标本采集时的注意事项：需告知孕妇采血前勿进食高油脂食物，申请单的信息要如实填写（如年龄是周岁、既往病史等）及体重要填写抽血时的体重等[2]。
3.2 不同方案的效果 通过2年的执行实施，证明早期唐氏筛查+中期唐氏筛查+有创产前诊断这种方案最适用，也最能把现有政府给予的资源合理利用，使效益发挥到最大，也最能让产检孕妇花最少的钱进行较为全面的产前筛查和产前诊断。如果直接用无创基因检测进行免费筛查虽然诊断准确率高，但费用较高，如果筛查同样数目的孕妇那么政府要消耗更多的资源，而前一种方案能让更多的孕妇受益。对于经济条件较好的孕妇可以直接进行无创基因检测[9-10]。
通过2年的免费筛查和诊断，使龙岗区出生缺陷由2012年的17.31‰降至2014年的16.06‰。
参考文献
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[2]刘贵敏，任路忠，李慧丽，等.2002-2007年深圳市龙岗区出生缺陷动态分析[J].中国妇幼健康研究，2008，19（6）：558-560.
[3]何琼霞，曹学梅，陈丽芳.绍兴市产前筛查和产前诊断现状分析及对策[J].中国农村卫生事业管理，2007，27（3）：225-227.
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[9]覃婷，田矛，莫伟英，等.1075例产前诊断中32例染色体异常胎儿预后分析[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（1）：45-46.
[10]杨昕，廖灿，李东至，等.无创性产前诊断技术在产前诊断中的应用前景预测-233例染色体病胎儿病例回顾分析[J].中国产前诊断杂志：电子版，2012，4（4）：6-9.
（收稿日期：2015-07-29） （本文编辑：王利）