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作者简介：刘俊伟，男，主治医师，医学学士。Email:[email protected].
刘俊伟，苏镜波
（广东省东莞市南城区人民医院，东莞 523072）
【摘要】目的了解大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗高脂血症合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)伴谷丙转氨酶升高（ALT）患者的疗效和安全性。
方法将符合高脂血症合并NAFLD伴ALT升高的117例患者随机分为大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗组和常规药物治疗对照组，用药后观察总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）及ALT情况。
结果治疗后治疗组ALT、TC、TG及LDLC值均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001）；而对照组治疗后仅ALT明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001），与对照组比较，治疗组TC、TG及ALT下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜001）。
结论 大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗高脂血症并NAFLD伴ALT升高患者，在明显降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的同时能改善肝功能指标。
【关键词】大黄蟅虫胶囊；卵磷脂；脂肪肝；高脂血症；谷丙转氨酶
中图分类号：R575.5文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03032703
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.019
Curative effect of Dahuang zhechong capsule combined with lecithin in the treatment of hyperlipidemia of nonalcoholic fatty liver with abnormal liver function
[LIU Junwei,SU Jingbo
(People's Hospital of Nancheng District,Dongguan 523072,Guangdong,China)
【Abstract】ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of Dahuang zhechong capsule combined with lecithin in the treatment of hyperlipidemia combined with nonalcoholic fatty liver(NAFLD) with elevated alanine aminotransferase(ALT).
Methods117 patients of hyperlipidemia combined with NAFLD with ALT were randomly divided into treatment group (Dahuang zhechong capsule combined with lecithin) and control group (routine therapy).Then,total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDLC),low density lipoprotein (LDLC) and ALT after treatment were compared.
Results TC,TG,HDLC and LDLC of the treatment group after treatment were significantly lower than those before treatment,so the difference was statistically significant (P＜0.01). While in the control group,only ALT was significantly lower than that before treatment, and the difference was statistically significant(P＜0.01).In addition,TC,TG and ALT of the treatment group decreased more significantly than those of the control group,so the difference was statistically significant(P＜0.01).
ConclusionDahuang zhechong capsule combined with lecithin for hyperlipidemia patients with elevated ALT with NAFLD can not only significantly lower TC,TG and LDLC but also improve index of liver function.
【Key words】Dahuang zhechong capsule;lecithin;fatty liver;hyperlipidemia;glutamic pyruvic
高脂血症、脂肪肝、糖尿病、冠心病、代谢综合征临床上已非常常见且常合并存在，并相互影响。其中高脂血症已是脂肪肝和冠心病的主要危险因素之一。降脂已成为冠心病、糖尿病等病症的治疗标准和基石。由于他汀类药物可引起骨骼肌和肝脏损害，在肝功能异常患者中可加剧肝脏损害，致肝酶学进一步升高，对于肝功能异常的非酒精性脂肪肝高脂血症的这部分人群，他汀类药物在一定范围内受到限制和引发担忧。如何对这部分人群进行有效安全的降脂治疗，是临床医务人员面临的问题。我院于2012年2月～2013年6月对117例高脂血症合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)伴肝功能受损患者进行随机分组对照观察研究，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 我院2012年2月～2013年6月收治的高脂血症合并NAFLD伴谷丙转氨酶升高（ALT）患者117例，其中男104例，女13例；年龄32～55岁，平均年龄41岁；将患者随机分为两组：治疗组58例，男53例，女5例；对照组59例，男51例，女8例；两组年龄、性别等临床特征比较差异无统计学意义(P＞005)，具有可比性。入选病例标准：均符合高脂血症及非酒精性脂肪肝的诊断标准，且ALT＞60 U/L。
1.2高脂血症的诊断标准
根据《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》［1］，血清总胆固醇（TC）>518 mmol/L为升高，甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L为升高，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）>337 mmol/L为升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）<1.04 mmol/L为减低。NAFLD诊断参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组推荐2010年修订版的临床诊断标准：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜140 g/周；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；③肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，且无其他原因可供解释，和(或)有代谢综合征相关组分的患者，出现不明原因的血清ALT和(或)谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)持续升高半年以上，减肥和改善胰岛素抵抗后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者，可明确NAFLD的诊断［5］。
1.3治疗方法
所有患者均行治疗性生活方式改变（TLC）［1］：包括减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，减轻体重增加，进行有规律的体力活动，改善饮食结构，减少热量的摄入。对照组给予甘草酸二铵胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司，50 mg/粒)150 mg，3次/d口服，治疗组给予口服大黄蟅虫胶囊(吉林省健今药业有限责任公司，400mg/粒)1600 mg，2次/d，卵磷脂（洒泉大得利制药有限公司，100 mg/片）400 mg，3次/d，疗程4周。两组均在4周后抽血查血脂四项和ALT。其中血脂四项采用比色法，ALT采用速率法，均经罗氏C501生化仪检测。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以(-±s)表示，治疗前后比较及组间比较采用t检验，P＜005为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组在开始用药前血脂和ALT情况
两组用药前ALT、TC、TG、LDLC、HDLC比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2.2治疗前后的比较
治疗后治疗组ALT、TC、TG及LDLC值均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001）；对照组治疗后ALT明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001），而TC、TG、HDLC、LDLC与治疗前比较无统计学意义(P＞0.05）。且治疗后两组ALT、TC、TG比较，差异有统计学意义(P＜001）。见表1。治疗过程中所有病例均未出现不良反应。
表1两组治疗前、后的血脂指标和谷丙转氨酶比较(mmol/L,-±s)
组别时间ALTTCTGHDLCLDLC
治疗组治疗前82.86±38.266.58±1.193.75±3.491.47±0.523.11±0.96
(n=58)治疗后30.85±10.6▲●4.92±0.84▲●1.45±0.53▲●1.56±0.482.68±0.78▲
对照组治疗前84.74±32.326.41±1.173.74±3.041.42±0.492.93±0.75
(n=59)治疗后45.00±12.43▲5.62±0.903.62±0.631.52±0.462.88±0.68
注：与治疗前比较，▲P＜001；同期与对照组比较，●P＜001。
3讨论
高脂血症的直接损害是加速全身动脉粥样硬化。研究表明，TC和LDLC升高是冠心病和缺血性心血管疾病的独立危险因素之一［3，4］。LDLC是导致动脉粥样硬化的基本因素，动脉粥样硬化的病理变化主要累及体循环系统的主动脉、冠状动脉和脑动脉。进而导致心脑等脏器出现缺血或坏死等严重后果。高脂血症与脂肪肝关系密切，愈来愈多的证据表明，近来我国脂肪肝（FLD） 患病率大幅增加主要与营养过剩、肥胖、2型糖尿病和血脂紊乱等慢性病的流行密切相关［5］。脂肪肝病因复杂，但与脂质代谢异常均有一定的关系。Assy等［6］的研究表明，脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝，严重的高甘油三酯血症和混合性高脂血症的患者脂肪肝的发病率较正常人高5～6倍。
大黄蟅虫胶囊源自汉代医学家张仲景所著《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》。大黄蟅虫方国内应用范围涉及40余种疾病，探讨比较深入、治疗例数最多的当属肝炎及肝硬化［7］，主要有改善肝脏微循环、促进肝细胞再生，保肝、降酶、降脂、抗纤维化作用；范慈君［8］应用大黄蟅虫丸治疗高脂血症与辛伐他汀对比，取得较好效果。卵磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱是合成脂蛋白的原料，脂蛋白是脂肪的运转形式，可使肝内脂肪运到肝外，对脂肪肝防治产生作用。磷脂酰胆碱也参与机体的脂肪代谢，降低胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇，对动脉粥样硬化防治产生作用。将这两种药物合用以期提高降脂疗效同时治疗脂肪肝，改善肝功能。
临床工作中，不少需要降脂治疗的冠心病、糖尿病患者由于合并脂肪肝，最常选用他汀类降脂及其他药物治疗脂肪肝，如秦小虎等［9］选用辛伐他汀联合二甲双呱治疗非酒精性脂肪肝取得了较好效果。但此类患者如合并有谷丙转氨酶升高，在选用他汀类药物时，往往担心他汀类药物致肝脏进一步受损而望而却步。选择一种既降血脂又保护肝脏或治疗肝病的方法和药物是现实的问题。本研究结果显示：大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗高脂血症合并非酒精性脂肪肝伴肝功能受损患者，在安全有效降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的同时，可以降低谷丙转氨酶。由于本研究入选ALT指标属轻度升高，患者多为轻中度脂肪肝，对于重度脂肪肝患者合并ALT明显升高还需进一步观察研究。
参考文献
［1］ 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35(5)：390419．
［2］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.中华肝脏病杂志，2010，18(3)：163166．
［3］ Smith SC Jr.Multiple risk factors for cardiovascular disease and diabetes mellitus［J］.Am J Med，2007，120(3 Suppl 1)：S3S11．
［4］Tziomalos K，Athyros VG，Karagiannis A，et al.Dyslipidemia as a risk factor for ischemic stroke［J］.Curr Top Med Chem，2009，9(14)：12911297．
［5］ Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in China［J］．J Hepatol，2009，50(1):204210.
［6］ Assy N,Kaita K,Mynin D,et al.Fatty infiltration of liverin hyperlipidemic patients［J］.Dig Dis Sci,2000,45(10):19291934.
［7］ 李康，党诚学.大黄蟅虫丸药理作用及临床应用［J］.现代中西医结合杂志［J］.2004，13(11):1440.
［8］ 范慈君.大黄蟅虫丸治疗高脂血症48例疗效观察［J］.现代实用医学，2003，15(6):363.
［9］ 秦小虎，石红梅.辛伐他汀联合二甲双胍治疗82例非酒精性脂肪肝的疗效分析［J］.右江医学，2013，41(5)：688689.
(收稿日期：2014-04-06修回日期：2014-06-07)
(编辑：潘明志)
刘俊伟，苏镜波
（广东省东莞市南城区人民医院，东莞 523072）
【摘要】目的了解大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗高脂血症合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)伴谷丙转氨酶升高（ALT）患者的疗效和安全性。
方法将符合高脂血症合并NAFLD伴ALT升高的117例患者随机分为大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗组和常规药物治疗对照组，用药后观察总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）及ALT情况。
结果治疗后治疗组ALT、TC、TG及LDLC值均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001）；而对照组治疗后仅ALT明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001），与对照组比较，治疗组TC、TG及ALT下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜001）。
结论 大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗高脂血症并NAFLD伴ALT升高患者，在明显降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的同时能改善肝功能指标。
【关键词】大黄蟅虫胶囊；卵磷脂；脂肪肝；高脂血症；谷丙转氨酶
中图分类号：R575.5文献标识码：A文章编号：10031383(2014)03032703
DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.019
Curative effect of Dahuang zhechong capsule combined with lecithin in the treatment of hyperlipidemia of nonalcoholic fatty liver with abnormal liver function
[LIU Junwei,SU Jingbo
(People's Hospital of Nancheng District,Dongguan 523072,Guangdong,China)
【Abstract】ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of Dahuang zhechong capsule combined with lecithin in the treatment of hyperlipidemia combined with nonalcoholic fatty liver(NAFLD) with elevated alanine aminotransferase(ALT).
Methods117 patients of hyperlipidemia combined with NAFLD with ALT were randomly divided into treatment group (Dahuang zhechong capsule combined with lecithin) and control group (routine therapy).Then,total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDLC),low density lipoprotein (LDLC) and ALT after treatment were compared.
Results TC,TG,HDLC and LDLC of the treatment group after treatment were significantly lower than those before treatment,so the difference was statistically significant (P＜0.01). While in the control group,only ALT was significantly lower than that before treatment, and the difference was statistically significant(P＜0.01).In addition,TC,TG and ALT of the treatment group decreased more significantly than those of the control group,so the difference was statistically significant(P＜0.01).
ConclusionDahuang zhechong capsule combined with lecithin for hyperlipidemia patients with elevated ALT with NAFLD can not only significantly lower TC,TG and LDLC but also improve index of liver function.
【Key words】Dahuang zhechong capsule;lecithin;fatty liver;hyperlipidemia;glutamic pyruvic
高脂血症、脂肪肝、糖尿病、冠心病、代谢综合征临床上已非常常见且常合并存在，并相互影响。其中高脂血症已是脂肪肝和冠心病的主要危险因素之一。降脂已成为冠心病、糖尿病等病症的治疗标准和基石。由于他汀类药物可引起骨骼肌和肝脏损害，在肝功能异常患者中可加剧肝脏损害，致肝酶学进一步升高，对于肝功能异常的非酒精性脂肪肝高脂血症的这部分人群，他汀类药物在一定范围内受到限制和引发担忧。如何对这部分人群进行有效安全的降脂治疗，是临床医务人员面临的问题。我院于2012年2月～2013年6月对117例高脂血症合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)伴肝功能受损患者进行随机分组对照观察研究，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 我院2012年2月～2013年6月收治的高脂血症合并NAFLD伴谷丙转氨酶升高（ALT）患者117例，其中男104例，女13例；年龄32～55岁，平均年龄41岁；将患者随机分为两组：治疗组58例，男53例，女5例；对照组59例，男51例，女8例；两组年龄、性别等临床特征比较差异无统计学意义(P＞005)，具有可比性。入选病例标准：均符合高脂血症及非酒精性脂肪肝的诊断标准，且ALT＞60 U/L。
1.2高脂血症的诊断标准
根据《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》［1］，血清总胆固醇（TC）>518 mmol/L为升高，甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L为升高，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）>337 mmol/L为升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）<1.04 mmol/L为减低。NAFLD诊断参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组推荐2010年修订版的临床诊断标准：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜140 g/周；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；③肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，且无其他原因可供解释，和(或)有代谢综合征相关组分的患者，出现不明原因的血清ALT和(或)谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)持续升高半年以上，减肥和改善胰岛素抵抗后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者，可明确NAFLD的诊断［5］。
1.3治疗方法
所有患者均行治疗性生活方式改变（TLC）［1］：包括减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，减轻体重增加，进行有规律的体力活动，改善饮食结构，减少热量的摄入。对照组给予甘草酸二铵胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司，50 mg/粒)150 mg，3次/d口服，治疗组给予口服大黄蟅虫胶囊(吉林省健今药业有限责任公司，400mg/粒)1600 mg，2次/d，卵磷脂（洒泉大得利制药有限公司，100 mg/片）400 mg，3次/d，疗程4周。两组均在4周后抽血查血脂四项和ALT。其中血脂四项采用比色法，ALT采用速率法，均经罗氏C501生化仪检测。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以(-±s)表示，治疗前后比较及组间比较采用t检验，P＜005为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组在开始用药前血脂和ALT情况
两组用药前ALT、TC、TG、LDLC、HDLC比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2.2治疗前后的比较
治疗后治疗组ALT、TC、TG及LDLC值均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001）；对照组治疗后ALT明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜001），而TC、TG、HDLC、LDLC与治疗前比较无统计学意义(P＞0.05）。且治疗后两组ALT、TC、TG比较，差异有统计学意义(P＜001）。见表1。治疗过程中所有病例均未出现不良反应。
表1两组治疗前、后的血脂指标和谷丙转氨酶比较(mmol/L,-±s)
组别时间ALTTCTGHDLCLDLC
治疗组治疗前82.86±38.266.58±1.193.75±3.491.47±0.523.11±0.96
(n=58)治疗后30.85±10.6▲●4.92±0.84▲●1.45±0.53▲●1.56±0.482.68±0.78▲
对照组治疗前84.74±32.326.41±1.173.74±3.041.42±0.492.93±0.75
(n=59)治疗后45.00±12.43▲5.62±0.903.62±0.631.52±0.462.88±0.68
注：与治疗前比较，▲P＜001；同期与对照组比较，●P＜001。
3讨论
高脂血症的直接损害是加速全身动脉粥样硬化。研究表明，TC和LDLC升高是冠心病和缺血性心血管疾病的独立危险因素之一［3，4］。LDLC是导致动脉粥样硬化的基本因素，动脉粥样硬化的病理变化主要累及体循环系统的主动脉、冠状动脉和脑动脉。进而导致心脑等脏器出现缺血或坏死等严重后果。高脂血症与脂肪肝关系密切，愈来愈多的证据表明，近来我国脂肪肝（FLD） 患病率大幅增加主要与营养过剩、肥胖、2型糖尿病和血脂紊乱等慢性病的流行密切相关［5］。脂肪肝病因复杂，但与脂质代谢异常均有一定的关系。Assy等［6］的研究表明，脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝，严重的高甘油三酯血症和混合性高脂血症的患者脂肪肝的发病率较正常人高5～6倍。
大黄蟅虫胶囊源自汉代医学家张仲景所著《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》。大黄蟅虫方国内应用范围涉及40余种疾病，探讨比较深入、治疗例数最多的当属肝炎及肝硬化［7］，主要有改善肝脏微循环、促进肝细胞再生，保肝、降酶、降脂、抗纤维化作用；范慈君［8］应用大黄蟅虫丸治疗高脂血症与辛伐他汀对比，取得较好效果。卵磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱，磷脂酰胆碱是合成脂蛋白的原料，脂蛋白是脂肪的运转形式，可使肝内脂肪运到肝外，对脂肪肝防治产生作用。磷脂酰胆碱也参与机体的脂肪代谢，降低胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇，对动脉粥样硬化防治产生作用。将这两种药物合用以期提高降脂疗效同时治疗脂肪肝，改善肝功能。
临床工作中，不少需要降脂治疗的冠心病、糖尿病患者由于合并脂肪肝，最常选用他汀类降脂及其他药物治疗脂肪肝，如秦小虎等［9］选用辛伐他汀联合二甲双呱治疗非酒精性脂肪肝取得了较好效果。但此类患者如合并有谷丙转氨酶升高，在选用他汀类药物时，往往担心他汀类药物致肝脏进一步受损而望而却步。选择一种既降血脂又保护肝脏或治疗肝病的方法和药物是现实的问题。本研究结果显示：大黄蟅虫胶囊联合卵磷脂治疗高脂血症合并非酒精性脂肪肝伴肝功能受损患者，在安全有效降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的同时，可以降低谷丙转氨酶。由于本研究入选ALT指标属轻度升高，患者多为轻中度脂肪肝，对于重度脂肪肝患者合并ALT明显升高还需进一步观察研究。
参考文献
［1］ 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35(5)：390419．
［2］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.中华肝脏病杂志，2010，18(3)：163166．
［3］ Smith SC Jr.Multiple risk factors for cardiovascular disease and diabetes mellitus［J］.Am J Med，2007，120(3 Suppl 1)：S3S11．
［4］Tziomalos K，Athyros VG，Karagiannis A，et al.Dyslipidemia as a risk factor for ischemic stroke［J］.Curr Top Med Chem，2009，9(14)：12911297．
［5］ Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in China［J］．J Hepatol，2009，50(1):204210.
［6］ Assy N,Kaita K,Mynin D,et al.Fatty infiltration of liverin hyperlipidemic patients［J］.Dig Dis Sci,2000,45(10):19291934.
［7］ 李康，党诚学.大黄蟅虫丸药理作用及临床应用［J］.现代中西医结合杂志［J］.2004，13(11):1440.
［8］ 范慈君.大黄蟅虫丸治疗高脂血症48例疗效观察［J］.现代实用医学，2003，15(6):363.
［9］ 秦小虎，石红梅.辛伐他汀联合二甲双胍治疗82例非酒精性脂肪肝的疗效分析［J］.右江医学，2013，41(5)：688689.
(收稿日期：2014-04-06修回日期：2014-06-07)
(编辑：潘明志)