观察线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)对脓毒症大鼠器官功能的保护作用。
方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症模型,将120只体重为200~220 g的SD大鼠,随机分成假手术组、脓毒症组、常规治疗组、常规治疗+Mdivi-1(1 mg/kg)治疗组(M1)、常规治疗+Mdivi-1(3 mg/kg)治疗组(M3),其中常规治疗组在CLP 12 h后从股静脉给予乳酸林格液输注,同时给予抗生素头孢呋辛钠(100 mg/kg)和血管活性药物多巴胺;M1组和M3组是在常规治疗液体中给予Mdivi-1 1 mg/kg和3 mg/kg从股静脉输注;脓毒症组在CLP 12 h后,股动静脉插管后放置;假手术组大鼠除不结扎盲肠和穿孔外,其余操作同模型组。观察各组对脓毒症大鼠肝脏、肾脏、肠道和心脏功能及动物存活时间、存活率的影响。
结果与假手术组比较,脓毒症后大鼠的器官功能明显受损,表现为谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)、肌钙蛋白T以及D-乳酸在脓毒症后均升高,与假手术组比较,差异有统计学意义;采用输液、抗感染以及血管活性药物常规治疗并不能明显改善大鼠的器官功能;不同浓度(1、3 mg/kg)的线粒体分裂抑制剂Mdivi-1联合常规治疗可明显改善肝脏、肾脏、肠道和心脏功能,其中3 mg/kg效果更好,与常规治疗组比较,AST为(152.2±11.8比216.5±14.7,P=0.000),ALT为(49.0±3.8比66.3±2.3,P=0.000)、BUN分别为(11.2±1.6比16.1±2.8,P=0.001),Cr为(23.6±2.5比35.7±2.7,P=0.000)、D-乳酸(D-lac)为(1.3±0.1比2.8±0.3,P=0.000);同时可提高组织氧供和氧耗,延长动物存活时间[(60.30±30.82) h比(11.28±20.77) h,P=0.000],提高存活率(8/16比1/16)。
结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对脓毒症大鼠多器官功能有保护作用。