盐酸纳洛酮治疗毛细支气管炎合并心力衰竭疗效观察

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  盐酸纳洛酮(NX)为烃二氢吗啡酮的衍生物,是一种阿片受体拮抗剂,对外源性、内源性阿片样物质均有特异作用,1963年应用于临床,对麻醉镇痛药中毒有特异性拮抗作用,可拮抗吗啡类药物引起呼吸抑制。随着药理研究的不断深入,纳洛酮已广泛应用于临床,近几年在我们儿科亦广泛应用,如:①治疗新生儿缺血缺氧性脑病:盐酸纳洛酮与分布在脑干等部位的阿片受体结合后能有效地阻断β-EP对心血管系统、呼吸系统产生的影响,使呼吸、循环功能得到改善。通过稳定细胞膜对钙离子的通透性,防止脂质过氧化,减少氧自由基的产生,促进环磷酸腺苷合成,改善神经传导功能,增强脑部血氧供应,减轻脑水肿,改善肾功能,阻断继发性脑损伤的发病过程,促使临床症状、体征明显好转,病程缩短,有效控制呼吸暂停和惊厥的发生,提高治愈率。②在迟发性维生素K1引起的颅内出血的应用:盐酸纳洛酮通过拮抗阿片肽和γ氨基丁酸、以及有效的非阿片受体作用,改善脑组织缺血、缺氧、减轻继发损坏,临床用于脑出血患者急性期,解除大脑抑制、催醒、减轻脑水肿等。
  毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿特有的呼吸道感染性疾病,在我国北方多见于冬季和初春,广东、广西则以春夏或夏秋为多。可在儿童中广泛传播,2岁以前儿童多数均曾感染。毛细支气管炎仅见于2岁以下婴幼儿,发病年龄高峰期在2~6个月,80%以上病例在1岁以内。病死率1%~2%。
  由于婴儿呼吸系统特点,发生毛细支气管炎时小气道阻力显著增加,吸气与呼气阻力均增大,但以呼气阻力更明显,肺顺应性下降,功能残气量可为正常的2倍。故以呼吸急促、胸凹陷、喘鸣音为主要表现,极易合并心力衰竭。毛细支气管炎时机体处于低氧状态,低氧刺激可使中枢释放大量的β-内啡肽,导致呼吸心功能抑制,破坏心脏代偿功能,引起心肌收缩力减弱。β-内啡肽还能损害心肌细胞代谢及血流动力学,促发心肌缺血、缺氧,加重心力衰竭。而氧自由机亦参与毛细支气管炎心衰的发生发展。毛细支气管炎合并心衰时氧自由机产生增多,引起心肌损伤。
  为探索盐酸纳洛酮广泛应用,我科于2004年3月~2006年3月应用盐酸纳洛酮,治疗毛细支气管炎合并心力衰竭,取得良好的疗效。
  
  資料和方法
  
  病例选择:选用60例患儿,均系住院患儿,符合毛细支气管炎并心力衰竭的临床诊断标准,随机分为治疗组和对照组。治疗组36例,男25例,女11例,年龄1~11个月。对照组24例,男12例,女12例,年龄2个月~1岁6个月。两组年龄、性别、病程、病情等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  治疗方法:两组患儿常规应用抗生素、强心、利尿、吸氧、镇静等综合治疗措施。治疗组在上述综合治疗的基础上加用纳洛酮,剂量为0.05~0.10mg/(kg·日),加入葡萄糖注射液30~50ml中静脉滴注,滴速8~10μg/(kg·小时),每天1次,用至心衰纠正,一般用2~3天。
  疗效观察及判断:分别观察呼吸、心率、肝脏、大小及缺氧等心力衰竭临床表现的变化情况。以心衰症状、体征消失、心功能恢复正常为心衰治愈标准,比较两组的心衰治愈率和心衰纠正时间及强心苷应用次数。
  统计学处理:数据以X[TX-]±S表示,采用t检验。
  
  结 果
  
  


  用药后心率及有效率见表1。纳洛酮组起效迅速,平均最大显效时间为7.0±2.5分钟,毛花苷C组平均96.0±28.0分钟才达到最大疗效。纳洛酮组有效率达80%,毛花苷C组为67.5%(P<0.01)。
  
  讨 论
  
  毛细支气管炎仅发生于2岁以下小儿,多数在6个月以内。喘憋和肺部哮鸣。呼吸困难可呈阵发性,间歇期呼气性哮鸣消失,严重发作者面色苍白、烦躁不安,且口周和口唇发绀。全身中毒症状较轻,可无热、低热、中度发热、少见高热。体检发现呼吸浅而快,60~80次/分,甚至100次/分,伴鼻翼扇动和三凹征;心率加快,可达150~200次/分,肺部体征主要为喘鸣音,叩诊可呈鼓音,喘憋缓解期可闻及中、细湿啰音,肝脾可由于肺气肿而推向肋缘下。
  毛细支气管炎患儿双肺呈气肿征,直接影响气和换气功能,导致氧分压降低,形成低氧血症。用洋地黄治疗容易引起洋地黄中毒,在剂量上受限制,而且洋地黄最大显效时间长,不利于及时控制病情的发展。纳洛酮不仅不受低血压症的影响,最大显效时间短;而且,纳洛酮可以改善ATP代谢,使细胞内cAMP增多,从而改善低氧血症造成的组织细胞能量供给不足。同时纳洛酮有兴奋交感肾上腺髓质,增强儿茶酚胺(cA)类物质的作用,如兴奋心血管,增强心肌收缩力,加快心率及兴奋呼吸,减轻缺氧等。急性肺水肿病人,肺组织细胞部分被溶酶体破坏,释放溶酶心肌抑制因子,而纳洛酮能防止和减少溶酶体破裂,减少溶酶心肌抑制因子氧自由基(OFR)的释放。
  总之,盐酸纳洛酮治疗毛细支气管炎合并心衰,强心苷应用次数比对照少,心衰纠正时间明显缩短,值得进一步观察。
  
  参考文献
  1 韩珍.盐酸纳洛酮的药理作用与临床应用.中国药物依赖杂志,2001,10(4):249.
  2 王颖,刘宝琴,郭在晨,等.盐酸纳洛酮对窒息新生儿血浆β内腓肽及血管活性肠肽的影响.中华儿科杂志,2002,40(6):354.
  3 钱培德,张少丹.盐酸纳洛酮在新生儿疾病中的应用.中国实用儿科杂志,2001,16(3):183.
  4 罗星照.盐酸纳洛酮在儿科临床的应用.中国新药与临床杂志,1998,17(6):379~381.
  5 赵祥文.盐酸纳洛酮在儿科急救中的应用.儿科药学,1999,(3):8.
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