探讨动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1, DRP1)基因沉默对人胃癌细胞株MKN- 45奥沙利铂敏感性的影响及其可能的机制。

构建靶向DRP1基因的短发夹状RNA(shRNA)慢病毒载体，转染至293T细胞，再感染MKN- 45细胞，用qRT-PCR鉴定沉默效率。用终浓度为0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0及32.0 μg/ml的奥沙利铂分别处理实验组、阴性对照组(NC组)和空白对照组(CON组)，48 h后采用MTT实验检测细胞存活率并计算半数抑制浓度(IC₅₀)，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测LC3-Ⅱ和p62表达。

实验组的DRP1mRNA(0.087±0.025)显著低于NC组(1.040±0.020)和CON组(1.027±0.021)(均P<0.001)。随奥沙利铂浓度增加，实验组的细胞存活率明显降低(均P<0.001)。实验组的IC₅₀值(14.1±0.4)μg/ml较NC组(20.0±1.1)μg/ml和CON组(20.0±1.8)μg/ml降低(均P<0.01)；实验组的细胞凋亡率(9.4%±1.1%)较NC组(6.4%±0.8%)和CON组(6.5%±1.0%)升高(均P<0.05)；实验组的LC3-Ⅱ(0.36±0.03)较NC组(0.62±0.04)和CON组(0.59±0.07)降低(均P<0.01)；实验组的P62(0.58±0.04)较NC组(0.39±0.04)和CON组(0.36±0.04)升高(均P<0.01)。

DRP1介导的线粒体自噬提高了MKN- 45细胞对奥沙利铂的敏感性。