目的:研究左归降糖解郁方保护糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元的可能作用机制。方法:随机将大鼠分为正常组和糖尿病组,糖尿病组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)的方法造模,造模成功后继续给与28 d慢性应激复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为模型组,阳性药(二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量(32.82、16.41、8.20 g/kg)组。慢性应激第27、28天大鼠分别进行Open-field测试和强迫游泳实验,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖值,Western-blotting法和RT-PCR法分别检测各组大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白和基因表达。结果:模型组大鼠血糖值显著升高,自主活动能力下降,强迫游泳不动时间增加(P<0.01),左归降糖解郁方能明显地改善其血糖值和抑郁行为(P<0.01或P<0.05)。同时,JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达在模型组显著升高(P<0.01),给与左归降糖解郁方干预后,模型大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论:左归降糖解郁方能显著改善糖尿病并发抑郁症大鼠血糖值和抑郁行为,其作用可能与抑制JNK/Elk-1/c-fos通路,降低凋亡相关因子JNK、Elk-1、c-fos等的表达有关。