【摘 要】
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目的：探讨当归芍药散对阿尔茨海默病（AD）大鼠线粒体形态和功能的影响及作用机制。方法：采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素（STZ）构建AD模型大鼠。40只大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量(12、24、36 g·kg-1·d-1)组，连续灌胃14 d后透射电镜观察大鼠海马区线粒体形态变化，TUNEL染色检测细胞凋亡情况，免疫荧光检测活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活
【机 构】
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湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82074046，82004184）； 湖南省自然科学基金项目（2021JJ40397）； 湖南省教育厅科研基金重点项目（21A0241，18A206）； 湖南省卫生健康委科研项目（202102042251，202203105682）；
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目的：探讨当归芍药散对阿尔茨海默病（AD）大鼠线粒体形态和功能的影响及作用机制。方法：采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素（STZ）构建AD模型大鼠。40只大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量(12、24、36 g·kg-1·d-1)组，连续灌胃14 d后透射电镜观察大鼠海马区线粒体形态变化，TUNEL染色检测细胞凋亡情况，免疫荧光检测活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测线粒体动力相关蛋白1（Drp1）、线粒体融合蛋白2（MFN2）、细胞色素C氧化酶亚基IV（COX IV）、PGC-1α mRNA的表达，Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、沉默信息调节因子1（SIRT1）、PGC-1α蛋白的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠海马区线粒体损伤明显，ROS产生和细胞凋亡率增高（P＜0.01），MFN2、COX IV、PGC-1α mRNA表达显著下调，Drp1 mRNA表达显著上调，p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白显著下调（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，当归芍药散中、高剂量组明显改善线粒体损伤，ROS产生减少，细胞凋亡率下降（P＜0.01），MFN2、COX IV、PGC-1α mRNA表达显著上调，Drp1 mRNA表达显著下调，p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白显著上调（P＜0.01）。结论：当归芍药散可以显著改善AD模型大鼠线粒体稳态失衡。
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