【摘 要】
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目的:采用原代大鼠肝细胞（PRH）研究扶正化瘀方（FZHY）对大鼠细胞色素P450酶（CYP450）的影响。方法:采用两步灌流法分离大鼠原代肝细胞,形成肝板结构后加入FZHY共培养24 h,换成含有4种
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所心血管病研究所上海市中医临床重点实验室; 华东理工大学药学院; 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室中药新资源与质量标准综合评价国
【基金项目】
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国家国际科技合作专项(2014DFA31440);上海市医学领军人才计划项目(LJ10005);上海中医药事业发展三年行动计划项目(ZY3-CCCX-2-1003)
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目的:采用原代大鼠肝细胞（PRH）研究扶正化瘀方（FZHY）对大鼠细胞色素P450酶（CYP450）的影响。方法:采用两步灌流法分离大鼠原代肝细胞,形成肝板结构后加入FZHY共培养24 h,换成含有4种CYP450同工酶（CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4）对应的特异性探针药物（非那西丁、甲苯磺丁脲、氢溴酸右美沙芬、睾酮）的培养基,培养2 h后吸取上清液,利用UPLC-MS/MS对探针药物的代谢产物进行检测,考察FZHY对探针药物代谢产物生成量的影响,评价FZHY对PRH中CYP450代谢活力的影响。结果:PRH中CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6与CYP3A4具有良好的代谢活力。4种探针药物在0500μmol·L-1内对PRH没有毒性,在0.5500μg·L-1时,FZHY对PRH没有毒性。FZHY在5μg·L-1时对PRH具有轻微的保护作用,并能使甲苯磺丁脲的代谢活化值——米氏常数（Km）降低20.8%;氢溴酸右美沙芬的Km降低39.2%;非那西丁的Km降低17.4%;并使睾酮的Km显著降低。结论:FZHY能抑制原代大鼠肝细胞中CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4的代谢活性。
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