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doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.20.21
摘 要 目的：探讨IgA肾病患者应用苯那普利联合尿激酶治疗的临床效果。方法：收治IgA肾病患者65例，随机分为观察组33例，对照组32例，对照组单纯应用苯那普利，观察组应用尿激酶联合苯那普利，对比分析两组用药前后肾功能指标、免疫细胞水平、血脂水平的变化。结果：观察组总有效率87.90%，对照组总有效率75.00%，两组总有效率具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血SCr、血BUN、尿RBC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组IL-2、INF-γ水平显著高于对照组，而IL-4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：尿激酶联合苯那普利能有效改善IgA肾病患者肾功能，并可调节IgA肾病患者免疫系统功能，改善患者炎症因子水平，从而起到治疗IgA肾病的效果。
关键词 尿激酶 苯那普利 IgA肾病
尿激酶与苯那普利属于强活性血管紧张素酶抑制剂，能有效降低肾小球滤过率及血压，对抑制肾小球细胞对大分子蛋白摄取，减少蛋白尿的产生，延缓肾小球硬化有重要的作用。为此，本文将对IgA肾病患者应用尿激酶联合苯那普利治疗，患者治疗效果理想，现报告如下。
资料与方法
2011年1月～2013年6月收治IgA肾病患者65例，均签署知情同意书。同时排除：自身免疫系统性疾病或肿瘤患者；结缔组织或肝脏疾病患者；近期1个月进行手术、外伤或感染病史者。其中男35例，女30例；年龄13～78岁，平均45.6±6.9岁；病程1个月～2.5年，平均1.4±0.5年。其中合并蛋白尿10例，合并慢性肾炎综合征12例，合并肾功能不全13例，合并高血压14例。患者分为观察组33例及对照组32例，两组性别、年龄、病程、病种无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
方法：两组均接受常规性护肾、抗凝、降压和激素治疗，对于高血压患者对其控制血压后给予苯那普利治疗，服用剂量10～20mg/日，间隔15天后服用第2疗程，持续用药4疗程。观察组在对照组的基础上静脉注射尿激酶，6万U/日，加入生理盐水250ml，10天1个疗程，间隔15天后服用第2个疗程，持续治疗4个疗程。
观察指标：①肾功能指标检测：肾功能指标包括尿素氮（BUN）、尿红细胞（尿RBC）、血肌酐（血Scr）。其中BUN、尿红细胞应用尿常规检测，血Scr应用血常规检测。②细胞因子检测：治疗前后空腹静脉抽取患者血液3ml离心处理后留取上清液，采用ELISA酶联吸附法测定血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，上述各试剂盒均购于上海生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书进行。③血脂水平：血脂水平包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL），治疗前后空腹静脉抽取患者血液3ml，采用全自动化生化分析仪测。
结 果
两组治疗效果分析：观察组总有效率87.90%，对照组总有效率75.00%，两组总有效率具有统计学意义（P<0.05），见表1。
两组治疗前后肾功能指标分析：观察组治疗后血SCr、血BUN、尿RBC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
两组治疗前后炎症因子水平分析：治疗后观察组IL-2、INF-γ水平显著高于对照组，而IL-4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
讨 论
IgA肾病目前尚没有有效的治愈方法，该类疾病的临床表现为肉眼血尿或间歇性血尿，肾活检免疫检查可观察到肾病区中出现以IgA蛋白复合物为主的颗粒沉积物，患者同时存在系膜细胞增生、基质增多、并伴有IgM、IgG、C3出现多样性沉积。目前对IgA的治疗主要依从糖皮质激素、血管紧张素转化酶抑制剂、免疫抑制剂等药物治疗，这些治疗方法可在一定程度上减慢肾脏损伤程度及延缓肾脏衰竭。
目前关于IgA发病机制尚未明确，近期研究发现，IgA患者中普遍存在Th细胞细胞亚群紊乱以及淋巴T细胞失衡的情况，因此可以推断IgA的发病机制可能与机体免疫水平紊乱有关[1]。目前认为IgA患者中Th细胞亚群紊乱表现为Th2细胞增多，Th1细胞减少，增多的Th2细胞可促使β细胞产生更多的IgA蛋白，并促使β细胞分化、增生，进而抑制Th1细胞免疫应答反应，并刺激β细胞产生更多IgA，此外，当机体免疫细胞受到抑制时，抗原由于不能及时被机体清除而反复刺激β细胞，导致患者肾脏受损。苯那普利属于活性较强的血管转换酶抑制剂，目前已有相关文献证实IgA患者应用苯那普利治疗的效果理想，它不仅能有效降低患者肾小球滤过压及患者血压，同时能抑制肾小球系膜对细胞大分子的沉积及摄取，能有效延缓肾小球硬化。尿激酶为血液中的尿激酶原在部分降解后从尿液中排出的一种丝氨酸蛋白酶，为血纤蛋白溶酶原激活剂，可将纤溶酶原转化为纤溶酶，能有效改善肾脏功能，降低肾受损程度。
参考文献
1 贾妮亚，王慧，王彩丽.IFN-γ基因多态性与内蒙古汉族IgA肾病易感性关系的研究[J].放射免疫学杂志，2011，3（2）：109-110.
摘 要 目的：探讨IgA肾病患者应用苯那普利联合尿激酶治疗的临床效果。方法：收治IgA肾病患者65例，随机分为观察组33例，对照组32例，对照组单纯应用苯那普利，观察组应用尿激酶联合苯那普利，对比分析两组用药前后肾功能指标、免疫细胞水平、血脂水平的变化。结果：观察组总有效率87.90%，对照组总有效率75.00%，两组总有效率具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血SCr、血BUN、尿RBC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组IL-2、INF-γ水平显著高于对照组，而IL-4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：尿激酶联合苯那普利能有效改善IgA肾病患者肾功能，并可调节IgA肾病患者免疫系统功能，改善患者炎症因子水平，从而起到治疗IgA肾病的效果。
关键词 尿激酶 苯那普利 IgA肾病
尿激酶与苯那普利属于强活性血管紧张素酶抑制剂，能有效降低肾小球滤过率及血压，对抑制肾小球细胞对大分子蛋白摄取，减少蛋白尿的产生，延缓肾小球硬化有重要的作用。为此，本文将对IgA肾病患者应用尿激酶联合苯那普利治疗，患者治疗效果理想，现报告如下。
资料与方法
2011年1月～2013年6月收治IgA肾病患者65例，均签署知情同意书。同时排除：自身免疫系统性疾病或肿瘤患者；结缔组织或肝脏疾病患者；近期1个月进行手术、外伤或感染病史者。其中男35例，女30例；年龄13～78岁，平均45.6±6.9岁；病程1个月～2.5年，平均1.4±0.5年。其中合并蛋白尿10例，合并慢性肾炎综合征12例，合并肾功能不全13例，合并高血压14例。患者分为观察组33例及对照组32例，两组性别、年龄、病程、病种无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
方法：两组均接受常规性护肾、抗凝、降压和激素治疗，对于高血压患者对其控制血压后给予苯那普利治疗，服用剂量10～20mg/日，间隔15天后服用第2疗程，持续用药4疗程。观察组在对照组的基础上静脉注射尿激酶，6万U/日，加入生理盐水250ml，10天1个疗程，间隔15天后服用第2个疗程，持续治疗4个疗程。
观察指标：①肾功能指标检测：肾功能指标包括尿素氮（BUN）、尿红细胞（尿RBC）、血肌酐（血Scr）。其中BUN、尿红细胞应用尿常规检测，血Scr应用血常规检测。②细胞因子检测：治疗前后空腹静脉抽取患者血液3ml离心处理后留取上清液，采用ELISA酶联吸附法测定血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平，上述各试剂盒均购于上海生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书进行。③血脂水平：血脂水平包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL），治疗前后空腹静脉抽取患者血液3ml，采用全自动化生化分析仪测。
结 果
两组治疗效果分析：观察组总有效率87.90%，对照组总有效率75.00%，两组总有效率具有统计学意义（P<0.05），见表1。
两组治疗前后肾功能指标分析：观察组治疗后血SCr、血BUN、尿RBC水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
两组治疗前后炎症因子水平分析：治疗后观察组IL-2、INF-γ水平显著高于对照组，而IL-4显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
讨 论
IgA肾病目前尚没有有效的治愈方法，该类疾病的临床表现为肉眼血尿或间歇性血尿，肾活检免疫检查可观察到肾病区中出现以IgA蛋白复合物为主的颗粒沉积物，患者同时存在系膜细胞增生、基质增多、并伴有IgM、IgG、C3出现多样性沉积。目前对IgA的治疗主要依从糖皮质激素、血管紧张素转化酶抑制剂、免疫抑制剂等药物治疗，这些治疗方法可在一定程度上减慢肾脏损伤程度及延缓肾脏衰竭。
目前关于IgA发病机制尚未明确，近期研究发现，IgA患者中普遍存在Th细胞细胞亚群紊乱以及淋巴T细胞失衡的情况，因此可以推断IgA的发病机制可能与机体免疫水平紊乱有关[1]。目前认为IgA患者中Th细胞亚群紊乱表现为Th2细胞增多，Th1细胞减少，增多的Th2细胞可促使β细胞产生更多的IgA蛋白，并促使β细胞分化、增生，进而抑制Th1细胞免疫应答反应，并刺激β细胞产生更多IgA，此外，当机体免疫细胞受到抑制时，抗原由于不能及时被机体清除而反复刺激β细胞，导致患者肾脏受损。苯那普利属于活性较强的血管转换酶抑制剂，目前已有相关文献证实IgA患者应用苯那普利治疗的效果理想，它不仅能有效降低患者肾小球滤过压及患者血压，同时能抑制肾小球系膜对细胞大分子的沉积及摄取，能有效延缓肾小球硬化。尿激酶为血液中的尿激酶原在部分降解后从尿液中排出的一种丝氨酸蛋白酶，为血纤蛋白溶酶原激活剂，可将纤溶酶原转化为纤溶酶，能有效改善肾脏功能，降低肾受损程度。
参考文献
1 贾妮亚，王慧，王彩丽.IFN-γ基因多态性与内蒙古汉族IgA肾病易感性关系的研究[J].放射免疫学杂志，2011，3（2）：109-110.