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20世纪出现了3次流感大流行，分别由A型流感病毒H1N1、H2N2和H3N2三种不同的抗原亚型引起，其中1957年和1968年的两次流行发生在现代病毒学时代，流感病毒的特征得到了系统的研究。流感流行事件表明流感大流行在时间和形式上是不可预测的。有证据显示流感大流行主要是由人流感病毒与动物A型流感病毒的基因重排而产生新血凝素亚型的病毒引起。