柴胡疏肝散对慢性不可预知应激抑郁大鼠抗抑郁作用研究

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  摘要:目的探讨柴胡疏肝散的抗抑郁作用。方法 将雄性大鼠36只,按体重随机分组为3组,分别为正常组、模型组、柴胡疏肝散组。每组12 只,置于单独的鼠笼里,建立慢性不可预知应激抑郁大鼠模型后,进行柴胡疏肝散的药物干预,柴胡疏肝散组每日给药一次,正常组和模型组均给予等量蒸馏水,各组均按0.2ml /10g的剂量灌胃,连续给药28天,末次给药后进行强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验。结果 与模型组比较,柴胡疏肝散组大鼠糖水偏爱百分比明显增加,强迫游泳的不动时间显著缩短,抑郁样行为得到改善。结论 柴胡疏肝散可明显改善抑郁症大鼠的行为学,具有较好的抗抑郁作用。
  关键词:柴胡疏肝散;抗抑郁;慢性不可预知应激
  柴胡疏肝散源自《医学统旨》,为《伤寒论》中四逆散加陈皮、川穹、香附、枳壳而成,临床用于治疗抑郁症,疗效确切[1-2]。本实验研究通过大鼠强迫游泳实验、糖水偏爱实验和旷场实验观察柴胡疏肝散的抗抑郁作用。
  1、材料与方法
  1.1动物模型
  慢性不可预知应激抑郁大鼠模型建立。取雄性大鼠36只,按体重随机分组为3组,分别为正常组、模型组、柴胡疏肝散组。每组12 只,置于单独的鼠笼里,除正常组外,其余2组给予慢性不可预知型刺激,强迫游泳、束缚、禁水禁食、热冷刺激、夹尾、日夜颠倒、湿笼等方法搭配,持续28 d。
  1.2实验方法
  模型建立之后,再进行柴胡疏肝散的药物干预,柴胡疏肝散组每日给药一次,正常组和模型组均给予等量蒸馏水,各组均按0.2ml /10g的剂量灌胃,连续给药28天,末次给药后进行强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验。
  1.3统计学方法
  采用SPSS18.0软件进行统计分析,采用单因素的方差分析和LSD多重比较法、计量资料以均数±标准差表示,计数资料用百分比表示,以P<0.05表示差异有统计学意义。
  2、结果
  2.1 对慢性不可预知应激抑郁大鼠强迫游泳试验,糖水偏爱实验的影响
  强迫游泳实验显示:與正常组比较,模型组大鼠强迫游泳5min内的不动时间明显升高,差异具有显著性(p<0.01)。模型组比较,柴胡疏肝散组用药28天后,大鼠强迫游泳5min内的不动时间显著缩短(p<0.05)。
  糖水消耗实验显示,与正常组比较,模型组大鼠的糖水偏爱百分比明显降低,差异具有显著性(p<0.01),与模型组比较,柴胡疏肝散组大鼠糖水偏爱百分比明显增加,差异具有显著性(p<0.05)。
  2.2 对慢性不可预知应激抑郁大鼠旷场实验的影响
  旷场实验中与正常组比较,其他各组水平运动得分、垂直运动得分、清洁动作次数显著降低,中央格停留时间明显增加,差异有统计学意义(p<0.05,p<0.01)。各组大鼠经过28天的灌胃处理后,柴胡疏肝散组大鼠的抑郁样行为得到显著改善,与模型组相比,柴胡疏肝散组水平运动得分、垂直运动得分显著提高,中央格停留时间明显缩短,差异有统计学意义
  3、讨论
  近年来,抑郁症发病率的不断上升引起了人们广泛的研究。在众多的实验研究中[3-4],慢性不可预知应激抑郁大鼠模型的造模方式与临床上抑郁症发病原因接近,能较好地模拟抑郁状态。本实验采用强迫游泳、束缚、禁水禁食、热冷刺激、日夜颠倒、湿笼等方法搭配,进行慢性不可预知应激抑郁大鼠造模,强迫游泳实验,糖水消耗实验,旷场实验可见模型组大鼠强迫游泳不动时间明显长于正常对照组,水平运动得分、垂直运动得分、清洁动作次数显著降低,中央格停留时间明显增加,说明模型组大鼠逃避恶劣环境的欲望明显减少,活动能力下降,兴趣丧失行为学变化显示动物模型复制成功。
  人类抑郁症的临床表现中,快感的缺失是其核心症状之一[5]。在动物模型上被定义为对奖赏的反应性降低,表现为实验动物对蔗糖水的偏爱度下降。本次糖水消耗实验显示,与模型组比较,柴胡疏肝散组大鼠糖水偏爱百分比明显增加,差异具有显著性。旷场实验行为评定中水平运动的降低被认为模拟了抑郁症临床表现中的精神运动迟滞症状;垂直运动减少则反映了动物对新鲜环境的好奇程度降低。在本实验中,柴胡疏肝散组大鼠的抑郁样行为得到显著改善,与模型组相比,柴胡疏肝散组水平运动得分、垂直运动得分显著提高,中央格停留时间明显缩短。而强迫游泳实验结果显示,与模型组相比,柴胡疏肝散组用药28天后,大鼠强迫游泳5min内的不动时间显著缩短。
  综上所述,柴胡疏肝散可明显改善抑郁症大鼠的行为学,具有较好的抗抑郁作用。
  参考文献:
  [1] 刘一凡,刘伟. 柴胡疏肝散[M]. 中国医药科技出版社,2009.
  [2] 于亚青,王林林,王静静,等. 柴胡疏肝散醇提物对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用[J]. 神经药理学报,2014,4(5):8-14.
  [3] 王海涛,薛黎明,秦雪梅,等. 慢性不可预知和慢性束缚应激抑郁模型大鼠行为学研究[J]. 山西大学学报(自然科学版),2010,33(1):157-160.
  [4] 王永志,韩玉,李宝金,等. 柴胡疏肝散对抑郁大鼠5-HT及其羟化酶的影响[J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2015,24(5):407-410.
  基金项目:湖南省教育厅自然科学基金项目(12C0525)
  作者简介:欧阳江(1982年-),男,硕士,研究方向:生殖毒理学。
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