观察促红细胞生成素(EPO)预处理对于大鼠体外循环(CPB)术后肾脏的保护作用。
方法Sprague-Dawley(SD)大鼠均分为4组(n=10):假手术(Sham)组、模型(Control)组、低剂量EPO(Low EPO)和高剂量EPO(High EPO)组。于CPB术后24 h检测血清肌酐(Cr)水平,肾脏核因子-κB(NF-κB)p65、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察组织形态改变。
结果Control组Cr[(141.99±6.96) μmol/L]高于Sham组[(37.98±1.22) μmol/L]和EPO干预组(均P<0.01),High EPO组[(67.52±5.63) μmol/L]低于Low EPO[(91.52±5.43) μmol/L,P<0.01)];相对于Control组TNF-α[(13.29±1.21) ng/mg]、IL-1β[(18.39±1.79) ng/mg]、IL-6[(10.95±1.03) ng/mg]、NF-κB p65(0.189±0.009)、ICAM-1(9.109±0.371),Low、High EPO干预后肾组织TNF-α[(9.41±0.72)、(7.85±0.67) ng/mg]、IL-1β[(12.35±1.43)、(10.18±2.01) ng/mg]、IL-6[(8.25±0.65)、(6.08±0.72) ng/mg]含量均下降(均P<0.01),NF-κB p65(0.165±0.003、0.151±0.005)、ICAM-1(6.847±0.310、5.013±0.462)表达亦显著下降。病理学显示EPO组的肾小管上皮细胞肿胀、胞质内空泡形成、间质出血等病理变化较模型组减轻,且High EPO效果明显。
结论EPO抑制NF-κB p65的激活,进而下调ICAM-1、TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的表达,对CPB术后大鼠肾脏损伤起保护作用,并呈剂量依赖性。