[目的]探究混合砷染毒对Keap1抑制的人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)Keap1/Nrf2-ARE和MAPK/ERK信号通路的影响及对NF-κB基因表达的影响。[方法]细胞培养72 h,分为空白对照组(正常HaCaT细胞未染砷组)、阴性对照组(Keap1基因抑制且未染砷组)和3个Keap1基因抑制且混合砷染毒组,混合砷染毒浓度为2.9、5.8、29.0μmol/L;采用MTT法测定细胞生长情况;采用实时荧光定量PCR法测定HaCaT细胞Keap1、Nrf2、ERK、NF-κB的mRNA表达水平。[结果]混合砷染毒组与阴性对照组的细胞活力相比,差异具有统计学意义(F=483.9,P<0.05)。中、高浓度砷染毒组细胞活性受抑制,差异有统计学意义(P<0.05)。混合砷染毒组与阴性对照组的Keap1 mRNA、Nrf2 mRNA相比,差异具有统计学意义(F=5.73,P=0.012;F=318.56,P<0.05)。Nrf2 mRNA表达呈低浓度时促进(P=0.038),中、高浓度砷染毒时抑制(P=0.014、P=0.016)。混合砷染毒组与阴性对照组的ERK、NF-κB mRNA相比,差异具有统计学意义(F=39.88,P<0.05;F=2 619.41,P<0.05)。低砷浓度染毒促进ERK基因表达(P=0.020),高砷浓度染毒则抑制其表达(P=0.003),差异有统计学意义。NF-κB基因表达与阴性对照组相比,低、中砷浓度时促进(P=0.030、P=0.032),高砷浓度时抑制(P=0.013),差异有统计学意义。[结论]Keap1抑制状况下,砷对HaCaT细胞中Nrf2、ERK和NF-κB基因表达呈低浓度时促进、高浓度时抑制的双向调节作用。