【摘 要】
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目的 探讨罗氟司特对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/自噬激活激酶1（ULK1）/自噬相关蛋白13（Atg13）通路的调控作用，以及对支气管哮喘（BA）小鼠气道炎症反应的影响。方法 将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、罗氟司特组（1.0 mg/kg）、自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤，3MA）组（10.0 mg/kg）、自噬激活剂[mTOR抑制剂雷帕霉素，1.0 mg/kg]组，罗氟司特+雷帕霉素
【机 构】
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湖北文理学院附属医院/湖北省襄阳市中心医院儿科
【基金项目】
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湖北省自然科学基金（WJ2017Q039）；
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目的 探讨罗氟司特对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/自噬激活激酶1（ULK1）/自噬相关蛋白13（Atg13）通路的调控作用，以及对支气管哮喘（BA）小鼠气道炎症反应的影响。方法 将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、罗氟司特组（1.0 mg/kg）、自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤，3MA）组（10.0 mg/kg）、自噬激活剂[mTOR抑制剂雷帕霉素，1.0 mg/kg]组，罗氟司特+雷帕霉素组（1.0 mg/kg+1.0 mg/kg）,每组10只。用卵清蛋白致敏法诱导建立小鼠BA模型，各组小鼠均给药4周。末次给药结束后，应用动物肺功能仪检测小鼠肺功能；取支气管肺泡灌洗液（BALF）检测炎症细胞数目；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测BALF中γ-干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；苏木精-伊红（HE）及过碘酸-雪夫（PAS）染色检测肺组织结构变化及气道杯状细胞化生情况；透射电镜下观察自噬泡形成情况；TUNEL法检测气道上皮细胞凋亡情况；蛋白质印迹法（Western blot）检测Atg13、磷酸化Atg13 （p-Atg13）、mTOR、磷酸化mTOR （p-mTOR）、ULK1特定位点Ser757蛋白（ULK1 Ser757）及其磷酸化蛋白（p-ULKl Ser757）、自噬标记蛋白微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、自噬相关蛋白（Beclin1）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、白细胞介素-33（IL-33）、黏液高分泌性标志蛋白（黏蛋白MUC5AC）表达水平。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠肺功能下降，肺组织炎症细胞聚集及杯状细胞化生症状严重，mTOR/ULK1/Atg13通路磷酸化蛋白表达降低，自噬相关蛋白表达水平、炎症因子水平及凋亡率升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，罗氟司特组及3MA组小鼠气道上皮细胞自噬及凋亡减少，mTOR/ULK1/Atg13通路磷酸化蛋白表达升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。雷帕霉素可逆转罗氟司特的上述缓解作用（P＜0.05）。结论 罗氟司特可通过促进mTOR/ULK1/Atg13通路磷酸化活化，阻断自噬，抑制气道炎症及上皮细胞凋亡的发生，进而缓解BA病理症状。
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