前列腺素E2体外主要通过活化受体EP4促进人CD34+细胞增殖

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【目的】明确介导前列腺素E2(PGE2)促进人CD34~+细胞增殖的具体受体亚型。【方法】收集2013年6月至2014年10月期间18例健康志愿者经G-CSF动员的外周血,采用免疫磁珠法分选人CD34~+细胞,并用流式细胞术鉴定其纯度;用q RT-PCR检测经PGE2作用后的人CD34~+细胞中PGE2四个亚受体(EP1~EP4)m RNA表达情况;根据处理方法不同,将人CD34~+细胞分为对照组、前列腺素E2(PGE2)组、前列腺素E2受体EP2激动剂(EP2A)组、EP2A~+前列腺素E2受体EP2拮抗剂(EP2AA)组、前列腺素E2受体EP4激动剂(EP4A)组及EP4A~+前列腺素E2受体EP4拮抗剂(EP4AA)组,每组3例,分别接受上述组药物处理,采用集落形成实验检测红系集落形成单位CFU-E、红系爆式集落形成单位BFU-E、粒系集落形成单位CFUG、单核系集落形成单位CFU-M、粒-单核系集落形成单位CFU-GM及粒、红、单核、巨核系集落形成单位CFU-GEMM集落形成情况;用流式细胞术检测细胞周期分布;用Real time-PCR检测CD34~+细胞内survivin-m RNA水平、Western blot检测胞浆内β-catenin和survivin蛋白表达情况。【结果】人CD34~+细胞可表达PGE2的四个亚受体,但主要表达受体EP2和EP4;PGE2作用后,EP2和EP4m RNA表达量较对照组明显升高,而EP1和EP3的m RNA表达变化不明显;EP4A可促进人CD34~+细胞各系造血集落形成;EP4A可促进人CD34~+细胞进入细胞周期,使G2/M期比例增加;EP4A可促进凋亡抑制蛋白survivin的m RNA和蛋白表达、β-catenin蛋白表达。【结论】前列腺素E2体外主要通过受体EP4促进人CD34~+细胞增殖。
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