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目的
探究DMD基因5′端剪切位点的突变与疾病表型的对应关系。
方法应用多重连接探针扩增和Sanger测序分析3例DMD患者的DMD基因突变，对其家系进行遗传共分离分析，并用生物信息学软件预测突变对于基因功能的影响。
结果在3例不同临床表型的患者中发现了3种不同的DMD基因剪切位点突变。例1在第1内含子剪切供体位点后插入了1个碱基(c.31＋3insT)，其临床表型为扩张性心脏病。软件预测该突变可能导致剪切供体位点失活，使翻译过程提前遇到终止密码子；例2的临床表型为Becker肌营养不良，携带包括第4内含子供体剪切位点在内5个碱基的缺失(c.264_264＋4delTGTAA)。软件预测该突变可能导致mRNA加工时第4外显子的跳跃，翻译产生的抗萎缩蛋白将保留大部分的功能；例3的临床表现为Duchenne肌营养不良，其第8内含子剪切受体位点的C突变为T(c.832-3C>T)。软件预测该突变可能导致第8内含子剪切受体位点活性降低，导致使用替代性剪切位点或第8内含子的保留，二者均可能提前出现终止密码子，导致抗萎缩蛋白的缺失。家系共分离分析证实3种突变均来自患者的母亲。
结论发现了3个新的位于DMD基因5′端的剪切突变，分别对应于3种不同的临床表型，对于研究基因型与表型的对应关系具有一定的参考价值。