探讨神经外科重症患者脑脊液万古霉素浓度及其影响因素。
方法采用回顾性研究，选择2016年1月至2019年6月在中山大学附属第一医院重症医学科（ICU）神经外科ICU住院，接受万古霉素治疗并行脑脊液万古霉素浓度监测的成人患者。收集患者一般资料、万古霉素用药方案、脑脊液万古霉素浓度及标本来源、采样前24 h脑脊液引流方式及引流量、合并用药等。分析有无中枢神经系统感染、不同给药方式、给药剂量患者脑脊液万古霉素浓度及其影响因素。
结果共纳入22例患者，送检脑脊液培养标本168份（培养阳性20份，阳性率为11.9%），60例次脑脊液万古霉素浓度监测结果。22例患者中，中枢神经系统感染病原学确诊7例（31.8%），临床诊断11例（50.0%），诊断不确定2例（9.1%），无中枢神经系统感染2例（9.1%）；万古霉素单纯静脉用药15例次（25.0%），单纯腰大池给药17例次（28.3%），静脉用药联合腰大池给药23例次（38.3%），静脉用药联合脑室给药5例次（8.3%）；脑脊液万古霉素浓度为<0.24～>100 mg/L，中位数14.40（4.79，42.34）mg/L。①万古霉素给药方式影响脑脊液万古霉素浓度：与单纯静脉用药者相比，腰大池或脑室局部用药者脑脊液万古霉素浓度更高〔mg/L：25.91（11.28，58.17）比2.71（0.54，5.33），U＝42.000，P<0.01〕。②无论是明确中枢神经系统感染（确诊+临床诊断）或是无明确中枢神经系统感染（不确定+无感染），万古霉素单纯静脉给药患者脑脊液万古霉素浓度均较低，分别为4.14（1.40，6.36）mg/L及1.27（0.24，3.33）mg/L，二者差异无统计学意义（U＝11.000，P＝0.086）。③随着脑室或腰大池万古霉素给药剂量增加，脑脊液万古霉素浓度增加：治疗药物监测（TDM）前1 d局部万古霉素用量0～15 mg组（22例次）、20～35 mg组（33例次）、40～50 mg组（5例次）脑脊液万古霉素浓度分别为4.14（1.09，8.45）、30.52（14.31，59.61）及59.43（25.51，92.45）mg/L，组间比较差异有统计学意义（H＝33.399，P<0.01）；脑脊液万古霉素浓度≥10 mg/L的比例分别为18.2%、84.8%及100%；当局部给药剂量≥20 mg/d时，脑脊液万古霉素浓度基本达标。
结论万古霉素单纯静脉用药，无论是否有中枢神经系统感染，神经外科重症患者脑脊液万古霉素浓度难以达到目标水平；局部用药可显著提高脑脊液万古霉素浓度。