目的探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)、异常凝血酶原(DCP)及肿瘤特异性生长因子(TSGF)四者联合检测在原发性肝癌(PHC)早期诊断中的应用价值。方法选取2016年4月至2017年4月间我院收治的PHC患者96例作为观察组,并选取同期收治的肝炎肝硬化患者50例作为疾病对照组,及健康志愿者50例作为健康对照组。对比三组血清AFP-L3、GPC3、DCP、TSG水平及阳性检出率,并观察上述指标单独检测及联合检测对原发性肝癌的诊断效率。结果观察组患者血清AFP-L3、GPC3、DCP及TSGF水平均明显高于两对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者上述四种指标检测的阳性率均明显高于两对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。四者联合检测的灵敏度均明显高于各指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05);而联合检测的特异性均低于单独检测;且相比与AFP-L3及TSGF差异有统计学意义(P<0.05);两种联合检测的准确度相比于单独检测均有所上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清AFP-L3、GPC3、DCP及TSGF联合检测增强了检测的灵敏度,提升了检测的准确度,提高了PHC的检出率,联合检测具有重要的临床应用价值。