探讨Siah1对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)发病的调控机制。
方法40只成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组和低氧3、7、14、21 d组，每组8只，常压间断低氧复制HPH大鼠模型，对照组大鼠常氧下饲养。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥厚指数(RVHI)、管壁面积与血管总面积比值(WA%)、管腔面积与血管总面积比值(LA%)；原位杂交检测肺内低氧诱导因子1α (HIF－1α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA相对表达量，免疫组化检测其蛋白质相对表达量；原位杂交、逆转录－PCR检测肺内低氧诱导因子抑制因子(FIH)、Siah1 mRNA相对表达量，免疫组化、Western印迹法检测其蛋白质相对表达量。
结果低氧7 d组mPAP、WA%、LA%显著高于对照组[(21.3±1.6)mmHg比(15.9±1.3)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)、(41.4±2.8)%比(35.0±2.2)%、(58.6±2.8)%比(65.0±2.2)%，均P<0.05]，低氧14 d组达高水平并维持。低氧14 d组RVHI显著高于对照组[(27.0±1.8)%比(23.2±2.1)%，P<0.05]。低氧14 d组HIF－1α mRNA相对表达量显著高于对照组[(0.188±0.014)比(0.150±0.014)，P<0.05]；低氧3 d组HIF－1α蛋白相对表达量显著高于对照组(0.186±0.014比0.067±0.008，P<0.05)。低氧7 d组VEGF mRNA、蛋白相对表达量显著高于对照组(0.152±0.019比0.057±0.007、0.176±0.017比0.083±0.010，均P<0.05)。FIH mRNA表达在低氧后无显著变化，低氧7 d组FIH蛋白相对表达量显著低于对照组(0.166±0.015比0.200±0.017，P<0.05)。低氧7 d组Siah1 mRNA、蛋白表达均显著高于对照组(0.144±0.014比0.067±0.010、0.136±0.017比0.084±0.019，均P<0.05)。HIF－1α蛋白与VEGF mRNA、VEGF蛋白表达均呈正相关(r＝0.545、0.523，均P<0.01)；FIH蛋白与VEGF mRNA、VEGF蛋白表达均呈负相关(r＝－0.785、－0.788，均P<0.01); Siah1 mRNA与Siah1蛋白表达呈正相关(r＝0.823，P<0.01)；Siah1蛋白与FIH蛋白表达呈负相关(r＝－0.671，P<0.01)。
结论慢性低氧诱导肺小动脉壁Siah1表达增加，进而可能降低FIH蛋白水平，减弱FIH对HIF－1α转录活性的抑制，导致VEGF等HIF－1α靶基因转录激活，从而参与HPH发生发展。