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摘要：目的 观察慢性淋巴细胞白血病应用氟达拉滨与环磷酰胺联合治疗的效果。方法 选择我院30例慢性淋巴细胞白血病患者进行研究，所有患者均于2018.4-2020.4期间在我院接受临床相关治疗，以随机抽样法为分组依据，将30例患者分为单一组（n=15，治疗药物为环磷酰胺）及联合组（n=15，治疗药物为氟达拉滨联合环磷酰胺），对其临床疗效及相关指标进行比较。结果 比较单一组及联合组总缓解率发现，单一组为33.33%，联合组为86.67%，联合组高于单一组，P<0.05;比较单一组及联合组血小板计数（PLT）及血红蛋白（HGB）水平发现，治疗前单一组及联合组之间均无差异，P>0.05;治疗后联合组PLT、HGB水平高于单一组，P<0.05。结论 氟达拉滨与环磷酰胺联合治疗可有效缓解病情，控制疾病进展，并改善患者PLT及HGB水平，在治疗慢性淋巴细胞白血病中可获得显著效果，建议临床采纳。
关键词：白血病;氟达拉滨;环磷酰胺;慢性淋巴细胞白血病
【中图分类号】R733.72 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）06-073-01
慢性淋巴细胞白血病是一种发生于造血组织的肿瘤疾病，主要病理特征表现为B淋巴细胞增殖性肿瘤，并且具有较高特异性，通过临床相关检查可在患者外周血管、骨髓及淋巴组织中发现大量的成熟小淋巴细胞蓄积[1]。化疗是临床常见的治疗方式，能够有效延长患者生存期，减轻相关症状，缓解患者疾病压力及痛苦，对生存质量存在较为显著的改善效果。环磷酰胺是临床治疗慢性淋巴细胞白血病的首选药物，可有效延缓患者生存期，缓解临床症状，且副作用较少，但临床长期应用后发现单独采用环磷酰胺进行长期治疗后，可在一定程度上提高患者耐药性，使治疗效果逐渐降低[2]。氟达拉滨是一种嘌呤类似物代表药物，目前临床将其应用于急性白血病、非霍奇金淋巴瘤治疗中，均获得了显著效果，可有效促进肿瘤细胞凋亡，提高临床缓解率。本文现对我院30例患者进行研究，内容如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
依据随机抽样法将我院30例慢性淋巴细胞白血病患者分为单一组及联合组，各15例，所有患者均于2018.4-2020.4期间在我院接受临床相关治疗。单一组男女比7：8，最小40岁，最大65岁，均值（52.67±6.26）岁，根据Binet分为B～C期，其中B期6例，C期9例;联合组男女比8：7，最小41岁，最大64岁，均值（52.43±6.54）岁，根据Binet分为B～C期，其中B期为5例，C期为10例。所有患者临床资料完整且组间性别、年龄、疾病分期无差异，P>0.05。
纳入标准：①符合《血液病诊断与疗效标准》中制定的诊断标准[3];②经骨髓穿刺及影像学检查确诊;③无明显感染症状;④患者本人对本次研究知情且家属高度配合。
排除标准：①既往有精神疾病史或目前存在精神障碍者;②合并可对机体健康及生命安全造成威胁的恶性疾病;②合并免疫溶血性贫血或血小板含量较低。
1.2 方法
两组患者入院后均给予水化、保肝、胃黏膜保护等辅助治疗，并定期检查患者肝肾功能及血常规指标，并根据患者情况给予碳酸氢钠、氟康唑及庆大霉素漱口液交替漱口，给予药物止吐治疗，积极预防并发症。
单一组：给予环磷酰胺（50mg/片;国药准字H12021006;天津金世制药有限公司）治疗，用药剂量为50mg/次，3～4次/d，用药途径为口服，每治疗28d为一个疗程，治疗周期为2～8个疗程。
联合组：给予氟达拉滨（25mg/20ml/支;国药准字H20067309;山西普德药业股份有限公司）联合环磷酰胺治疗，氟达拉滨用药剂量为25mg/m2，用药途径为静脉滴注，每日静脉滴注30min，连续治疗5d后给予患者环磷酰胺治疗，治疗方式同单一组，每治疗28d为一个疗程，治疗周期为2～8个疗程。
1.3 观察指标
（1）根据疗效判定标准将临床疗效分为三个等级[4]，并将完全缓解率+部分缓解率作为总缓解率，主要包括完全缓解：器官功能恢复正常，白细胞指数≦10×109/L，淋巴细胞指数指数≦4×109/L;部分缓解：白细胞指数及淋巴细胞指数与治疗前相比减少>50%;无效：相关症状及白细胞、淋巴细胞指数均无变化。
（2）分别于治疗前及治疗3个月后对两组患者的血小板计数（blood platelet，PLT）、血红蛋白（Hemoglobin，HGB）水平进行监测，并比较两组测量结果。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1臨床疗效比较
比较单一组及联合组总缓解率发现，单一组为33.33%，联合组为86.67%，联合组高于单一组，P<0.05，见表1。
2.2血液中细胞含量比较
比较单一组及联合组PLT及HGB水平发现，治疗前单一组及联合组之间均无差异，P>0.05;治疗后联合组PLT、HGB水平高于单一组，P<0.05，见表2。
3 讨论
慢性淋巴细胞白血病是一种发生于造血组织的肿瘤疾病，可对患者生命安全造成较为严重的影响，主要病理表现为在患者外周血液、骨髓及淋巴组织中见大量蓄积的成熟小淋巴，最终造成骨髓衰竭，导致患者出现慢性淋巴细胞白血病症状，随病情逐渐发展可造成患者死亡，因此临床化疗主要以延缓生存期，改善临床症状及减轻患者痛苦为主[5]。
临床在为慢性淋巴细胞白血病患者进行化疗治疗时常选择环磷酰胺，是一种对白血病及实体瘤均具有一定治疗效果的广谱抗肿瘤药物，可有效提高缓解率，但长期应用后可提高患者血清尿酸水平，增加临床治疗难度，且长期单独用药可提高患者机体耐药性，降低治疗效果。氟达拉滨是一种可抗代谢的氟化嘌呤核苷类似物，可促进肿瘤细胞凋亡，同时还可高度选择淋巴细胞，在急性白血病、非霍奇金淋巴瘤治疗中获得显著效果，能够有效提高疾病缓解率[6]。本文通过比较单一组及联合组总缓解率发现，联合组高于单一组，P<0.05。氟达拉滨可在机体内部产生磷酸化反应，获得抑制核糖核酸还原酶代谢物的效果，从而破坏DNA的复制及修复功能，因此可将机体内处于静止期或增殖期的淋巴细胞消除，从而获得治疗效果，而环磷酰胺具有消灭肿瘤细胞的作用，因此将两种药物联合治疗可有效提高疾病缓解率，改善患者临床症状。同时本文还比较了单一组及联合组PLT及HGB水平发现，治疗前单一组及联合组之间均无差异，P>0.05;治疗后联合组PLT、HGB水平高于单一组，P<0.05。氟达拉滨联合环磷酰胺治疗对淋巴细胞具有高度选择性，能够抑制处于静止期细胞DNA的修复及分裂期DNA细胞合成，并促进其凋亡，并且由于在临床治疗中未应用糖皮质激素，因此对血压、血糖等相关指标的影响较小，增加幼稚细胞对化疗药物的敏感性，因此在不增加不良反应下对患者体内PLT、HGB水平进行调整，提高治疗效果。
综上所述，氟达拉滨与环磷酰胺联合治疗慢性淋巴细胞白血病效果显著，可有效缓解病情，并改善患者PLT及HGB水平。
参考文献：
[1]马忠正，张宁宁，康伟莉，等.氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的临床疗效5年随访观察[J].安徽医药，2020，24（5）：993-998.
[2]左小玲，李建勇，范磊.慢性淋巴细胞白血病基础研究进展[J].白血病.淋巴瘤，2021，30（3）：141-143.
[3]沈悌，赵永强，周道斌，等.血液病诊断及疗效标准[M].科学出版社，2018：168-170.
[4]陆翠，周水阳，包维莺，等.以溶血性贫血为首发表现慢性淋巴细胞白血病的诊断及治疗（附1例报告）[J].山东医药，2021，61（6）：66-68.
[5]秦丹，王利.氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病疗效的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2018，26（21）：3462-3466.
[6]刘飞飞，黄劲龙，刘阳，等.利妥昔单抗联合环磷酰胺与氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病效果的Meta分析[J].白血病.淋巴瘤，2019，28（9）：541-545.
崇左市人民医院 广西崇左 532200
关键词：白血病;氟达拉滨;环磷酰胺;慢性淋巴细胞白血病
【中图分类号】R733.72 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）06-073-01
慢性淋巴细胞白血病是一种发生于造血组织的肿瘤疾病，主要病理特征表现为B淋巴细胞增殖性肿瘤，并且具有较高特异性，通过临床相关检查可在患者外周血管、骨髓及淋巴组织中发现大量的成熟小淋巴细胞蓄积[1]。化疗是临床常见的治疗方式，能够有效延长患者生存期，减轻相关症状，缓解患者疾病压力及痛苦，对生存质量存在较为显著的改善效果。环磷酰胺是临床治疗慢性淋巴细胞白血病的首选药物，可有效延缓患者生存期，缓解临床症状，且副作用较少，但临床长期应用后发现单独采用环磷酰胺进行长期治疗后，可在一定程度上提高患者耐药性，使治疗效果逐渐降低[2]。氟达拉滨是一种嘌呤类似物代表药物，目前临床将其应用于急性白血病、非霍奇金淋巴瘤治疗中，均获得了显著效果，可有效促进肿瘤细胞凋亡，提高临床缓解率。本文现对我院30例患者进行研究，内容如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
依据随机抽样法将我院30例慢性淋巴细胞白血病患者分为单一组及联合组，各15例，所有患者均于2018.4-2020.4期间在我院接受临床相关治疗。单一组男女比7：8，最小40岁，最大65岁，均值（52.67±6.26）岁，根据Binet分为B～C期，其中B期6例，C期9例;联合组男女比8：7，最小41岁，最大64岁，均值（52.43±6.54）岁，根据Binet分为B～C期，其中B期为5例，C期为10例。所有患者临床资料完整且组间性别、年龄、疾病分期无差异，P>0.05。
纳入标准：①符合《血液病诊断与疗效标准》中制定的诊断标准[3];②经骨髓穿刺及影像学检查确诊;③无明显感染症状;④患者本人对本次研究知情且家属高度配合。
排除标准：①既往有精神疾病史或目前存在精神障碍者;②合并可对机体健康及生命安全造成威胁的恶性疾病;②合并免疫溶血性贫血或血小板含量较低。
1.2 方法
两组患者入院后均给予水化、保肝、胃黏膜保护等辅助治疗，并定期检查患者肝肾功能及血常规指标，并根据患者情况给予碳酸氢钠、氟康唑及庆大霉素漱口液交替漱口，给予药物止吐治疗，积极预防并发症。
单一组：给予环磷酰胺（50mg/片;国药准字H12021006;天津金世制药有限公司）治疗，用药剂量为50mg/次，3～4次/d，用药途径为口服，每治疗28d为一个疗程，治疗周期为2～8个疗程。
联合组：给予氟达拉滨（25mg/20ml/支;国药准字H20067309;山西普德药业股份有限公司）联合环磷酰胺治疗，氟达拉滨用药剂量为25mg/m2，用药途径为静脉滴注，每日静脉滴注30min，连续治疗5d后给予患者环磷酰胺治疗，治疗方式同单一组，每治疗28d为一个疗程，治疗周期为2～8个疗程。
1.3 观察指标
（1）根据疗效判定标准将临床疗效分为三个等级[4]，并将完全缓解率+部分缓解率作为总缓解率，主要包括完全缓解：器官功能恢复正常，白细胞指数≦10×109/L，淋巴细胞指数指数≦4×109/L;部分缓解：白细胞指数及淋巴细胞指数与治疗前相比减少>50%;无效：相关症状及白细胞、淋巴细胞指数均无变化。
（2）分别于治疗前及治疗3个月后对两组患者的血小板计数（blood platelet，PLT）、血红蛋白（Hemoglobin，HGB）水平进行监测，并比较两组测量结果。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1臨床疗效比较
比较单一组及联合组总缓解率发现，单一组为33.33%，联合组为86.67%，联合组高于单一组，P<0.05，见表1。
2.2血液中细胞含量比较
比较单一组及联合组PLT及HGB水平发现，治疗前单一组及联合组之间均无差异，P>0.05;治疗后联合组PLT、HGB水平高于单一组，P<0.05，见表2。
3 讨论
慢性淋巴细胞白血病是一种发生于造血组织的肿瘤疾病，可对患者生命安全造成较为严重的影响，主要病理表现为在患者外周血液、骨髓及淋巴组织中见大量蓄积的成熟小淋巴，最终造成骨髓衰竭，导致患者出现慢性淋巴细胞白血病症状，随病情逐渐发展可造成患者死亡，因此临床化疗主要以延缓生存期，改善临床症状及减轻患者痛苦为主[5]。
临床在为慢性淋巴细胞白血病患者进行化疗治疗时常选择环磷酰胺，是一种对白血病及实体瘤均具有一定治疗效果的广谱抗肿瘤药物，可有效提高缓解率，但长期应用后可提高患者血清尿酸水平，增加临床治疗难度，且长期单独用药可提高患者机体耐药性，降低治疗效果。氟达拉滨是一种可抗代谢的氟化嘌呤核苷类似物，可促进肿瘤细胞凋亡，同时还可高度选择淋巴细胞，在急性白血病、非霍奇金淋巴瘤治疗中获得显著效果，能够有效提高疾病缓解率[6]。本文通过比较单一组及联合组总缓解率发现，联合组高于单一组，P<0.05。氟达拉滨可在机体内部产生磷酸化反应，获得抑制核糖核酸还原酶代谢物的效果，从而破坏DNA的复制及修复功能，因此可将机体内处于静止期或增殖期的淋巴细胞消除，从而获得治疗效果，而环磷酰胺具有消灭肿瘤细胞的作用，因此将两种药物联合治疗可有效提高疾病缓解率，改善患者临床症状。同时本文还比较了单一组及联合组PLT及HGB水平发现，治疗前单一组及联合组之间均无差异，P>0.05;治疗后联合组PLT、HGB水平高于单一组，P<0.05。氟达拉滨联合环磷酰胺治疗对淋巴细胞具有高度选择性，能够抑制处于静止期细胞DNA的修复及分裂期DNA细胞合成，并促进其凋亡，并且由于在临床治疗中未应用糖皮质激素，因此对血压、血糖等相关指标的影响较小，增加幼稚细胞对化疗药物的敏感性，因此在不增加不良反应下对患者体内PLT、HGB水平进行调整，提高治疗效果。
综上所述，氟达拉滨与环磷酰胺联合治疗慢性淋巴细胞白血病效果显著，可有效缓解病情，并改善患者PLT及HGB水平。
参考文献：
[1]马忠正，张宁宁，康伟莉，等.氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的临床疗效5年随访观察[J].安徽医药，2020，24（5）：993-998.
[2]左小玲，李建勇，范磊.慢性淋巴细胞白血病基础研究进展[J].白血病.淋巴瘤，2021，30（3）：141-143.
[3]沈悌，赵永强，周道斌，等.血液病诊断及疗效标准[M].科学出版社，2018：168-170.
[4]陆翠，周水阳，包维莺，等.以溶血性贫血为首发表现慢性淋巴细胞白血病的诊断及治疗（附1例报告）[J].山东医药，2021，61（6）：66-68.
[5]秦丹，王利.氟达拉滨代替环磷酰胺的移植前预处理方案对髓系白血病疗效的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2018，26（21）：3462-3466.
[6]刘飞飞，黄劲龙，刘阳，等.利妥昔单抗联合环磷酰胺与氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病效果的Meta分析[J].白血病.淋巴瘤，2019，28（9）：541-545.
崇左市人民医院 广西崇左 532200