自噬在七氟醚麻醉致老龄小鼠认知功能减退中的作用:与神经发生的关系

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目的

评价自噬在七氟醚麻醉致老龄小鼠认知功能减退中的作用及其与神经发生的关系。

方法

SPF级雄性健康C57小鼠45只,20~22月龄,体重25~35 g,采用随机数字表法分为3组(n=15):对照组(C组)、七氟醚麻醉组(S组)和雷帕霉素组(R组)。R组每天腹腔注射雷帕霉素0.2 mg/kg,S组和C组每天腹腔注射等量溶剂二甲基亚砜,均连续注射7 d。S组和R组于第5天给药后开始吸入3%七氟醚2 h,1次/d,连续3 d,C组在同样环境下吸入空氧混合气体。末次麻醉后每组随机取5只小鼠立即处死取海马,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及Beclin-1的表达。其余小鼠行Morris水迷宫实验后处死取海马,采用免疫组化法计数海马齿状回双肾上腺皮质激素(DCX)阳性细胞。

结果

与C组比较,S组和R组逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低,海马LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,DCX阳性细胞数减少(P<0.05);与S组比较,R组逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间百分比升高,海马LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,DCX阳性细胞数增多(P<0.05)。

结论

自噬参与了七氟醚麻醉致老龄小鼠认知功能减退的过程,与其抑制小鼠海马神经发生有关。

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