观察姜黄素衍生物C66的抗小鼠肝纤维化效果及其相关机制。
方法33只C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型对照组和C66治疗组。正常对照组小鼠9只，普通饲料和自来水喂饲，其余24只小鼠予腹腔注射40%四氯化碳(CCl4)混合液，首剂量为4 mL/kg，以后按照剂量2 mL/kg腹腔注射，每周2次，共6周。于造模6周末随机选取6只小鼠，行病理学检测，判断造模是否成功。造模小鼠随机均分成模型对照组和C66治疗组，每组9只。第6周开始，给予治疗组C66 10 mg/(kg·d)灌胃，其余组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。检测各组小鼠血清ALT、AST和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量；肝组织行HE染色及Masson染色，光学显微镜下观察病理学改变，并进行肝纤维化半定量评分；采用实时荧光定量PCR检测 Ⅰ 型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA表达情况；Western印迹法检测各组 Ⅰ 型胶原、α-SMA及核因子-κB p65 p65、核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达情况。样本均数比较采用单因素方差分析。
结果模型对照组ALT、AST水平分别为(202.71±19.66) U/L和(233.42±23.97) U/L，C66治疗组分别为(102.00±11.04) U/L和(120.87±13.83) U/L，正常对照组分别为(36.66±6.37) U/L和(43.33±8.08) U/L，模型对照组与正常对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为23.96和22.39，均P<0.05)，C66治疗组与模型对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为11.56和10.52，均P<0.05)。模型对照组肝组织Hyp含量与正常对照组比较差异有统计学意义(t＝17.50，P<0.05)，C66治疗组肝组织Hyp含量与模型对照组比较差异有统计学意义(t＝11.45，P<0.05)。C66治疗组 Ⅰ 型胶原和α-SMA mRNA表达明显下降，与模型对照组比较差异有统计学意义(t值分别为7.23和7.95，均P<0.05)。与模型对照组相比，C66治疗组 Ⅰ 型胶原、α-SMA、核因子-κB p65蛋白表达下调，同时IκBα蛋白表达上调，差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论C66具有抗肝纤维化作用，其机制可能是调节核因子-κB的表达。