【摘 要】
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目的 探讨骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向成骨细胞分化过程中p38MAPK与ERK1/2的协同效应及其机制。方法 以成骨细胞分化添加剂诱导小鼠BMSCs向成骨细胞分化，测定碱性磷酸酶活性和钙沉积量。检测磷酸化p38MAPK和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平评估通路的激活状况。以SB203580或PD98059阻断p
【机 构】
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210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,210008南京医科大学附属南京儿童医院药剂科,2100
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目的 探讨骨髓间质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向成骨细胞分化过程中p38MAPK与ERK1/2的协同效应及其机制。方法 以成骨细胞分化添加剂诱导小鼠BMSCs向成骨细胞分化，测定碱性磷酸酶活性和钙沉积量。检测磷酸化p38MAPK和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达水平评估通路的激活状况。以SB203580或PD98059阻断p38MAPK或ERK1/2通路，观察对成骨细胞分化的影响。以SB203580或亚砷酸钠阻断或激活p38MAPK通路，观察p-ERK1/2的变化。以冈田酸抑制蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatases type 2A，PP2A)活性，观察p-ERK1/2的变化及对成骨细胞分化的影响。通过免疫共沉淀实验观察PP2A和ERK1/2间的结合及SB203580对结合的影响。结果成骨细胞分化添加剂诱导BMSCs向成骨细胞分化的过程伴有ERK1/2和p38MAPK通路的激活，SB203580剂量依赖性抑制成骨细胞分化，PD98059剂量依赖性增强成骨细胞分化。SB203580使p-ERK1/2表达增加，亚砷酸钠减弱其表达。冈田酸使p-ERK1/2表达增加，并使成骨细胞分化受到抑制。PP2A可直接与ERK1/2结合，SB203580使PP2A与ERK1/2的结合减弱。结论 p38MAPK可通过PP2A与ERKi/2产生协同效应，并调节BMSCs向成骨细胞分化。
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