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【摘要】 目的：探討甲状腺次全切除术治疗甲状腺癌的临床效果及对患者血清白介素17（IL-17）、可溶性白介素-2R（SIL-2R）表达水平的影响。方法：选取本院2017年1月-2019年1月收治的73例甲状腺癌患者，按照术式不同分为对照组36例、观察组37例。对照组采用全甲状腺切除术治疗，观察组采用甲状腺次全切除术治疗。比较两组手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间和血清IL-17、SIL-2R表达水平、并发症发生情况。结果：观察组手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间均优于对照组（P<0.05）。术后24 h，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均高于术前，但观察组上述指标均低于对照组（P<0.05）;术后30 d，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均较术前降低（P<0.05），但术后30 d，两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生率均低于对照组（P<0.05）。结论：甲状腺次全切除术治疗甲状腺癌具有手术时间短、切口小、出血少、术后镇痛时间短、术后住院时间短、创伤应激小、并发症少的优势，值得推广。
【关键词】 甲状腺次全切除术 甲状腺癌 白介素17 喉返神经损伤 低钙血症
[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of subtotal thyroidectomy for thyroid cancer and its effect on the expression levels of serum interleukin-17 （IL-17） and soluble interleukin-2R （SIL-2R） in patients. Method： A total of 73 patients with thyroid cancer treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected， they were divided into control group （36 cases） and observation group （37 cases） according to different surgical methods. The control group was treated with total thyroidectomy， while the observation group was treated with subtotal thyroidectomy. The operation time， incision length， blood loss， postoperative analgesia time， postoperative hospital stay， serum IL-17， SIL-2R levels and complications were compared between the two groups. Result： The operation time， incision length， blood loss， postoperative analgesia time and postoperative hospital stay in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. At 24 h after operation， the expression levels of serum IL-17 and SIL-2R in both groups were higher than those before operation， but the above indexes in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. 30 d after operation， the expression levels of serum IL-17 and SIL-2R in the two groups were lower than those before operation （P<0.05）， however， 30 d after surgery， there were no significant differences in the above indicators between the two groups （P>0.05）. The incidence of dyspnea， hoarseness， recurrent laryngeal nerve injury， hypocalcemia in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Subtotal thyroidectomy for thyroid cancer has the advantages of shorter operation time， smaller incision， less bleeding， shorter postoperative analgesia time， shorter postoperative hospital stay， less traumatic stress and fewer complications， which is worthy of popularization. [Key words] Subtotal thyroidectomy Thyroid cancer Interleukin 17 Recurrent laryngeal nerve injury Hypocalcemia
First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Jiamusi 154002， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.007
甲狀腺癌为最常见的内分泌疾病，2018年全球癌症统计数据显示，甲状腺癌新发病例约56.7万，发病率居恶性肿瘤第9位，近年来患病人群不断年轻化[1]。临床上对早期甲状腺癌主要采取手术治疗，甲状腺全切术、甲状腺次全切术是常用的手术方法，治疗上需保证安全切缘，以达到根治的效果。既往研究表明，白介素17（IL-17）、可溶性白介素-2R（SIL-2R）与甲状腺癌的发生发展密切相关，甲状腺癌患者血清IL-17、SIL-2R较甲状腺瘤、健康人群呈高表达水平，并且两者呈正相关[2]。本研究主要探讨甲状腺全切术、甲状腺次全切术两种不同术式治疗甲状腺癌的效果及对患者血清IL-17、SIL-2R表达水平的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院自2017年1月-2019年1月收治的73例甲状腺癌患者为观察对象，纳入标准：（1）经病理证实为甲状腺癌，符合《NCCN临床实践指南：甲状腺癌（2020.V1）》中有关诊断标准，且无淋巴、远端转移;（2）临床分期Ⅰ～Ⅱ期;（3）年龄30～70岁;（4）近1个月未应用免疫抑制剂、抗炎药物;（5）无颈部手术史。排除标准：（1）肝、肺、肾等脏器功能不全;（2）合并其他恶性肿瘤;（3）合并全身急慢性感染;（4）合并免疫系统疾病、造血系统疾病;（5）合并精神疾病;（6）酒精、药物滥用史。按照术式不同分为对照组36例、观察组37例。本研究经医学伦理委员会同意，患者及家属知情同意。
1.2 方法 对照组采用全甲状腺切除术：采用全身麻醉，患者平卧，垫高肩部，充分显露颈部。在胸骨上切迹上方2～3 cm沿着颈横纹作长6～8 cm切口，分离皮下组织，纵行切开颈白线，显露甲状腺腺叶，清理周围淋巴结，完整切除甲状腺双侧叶、峡部，放置引流管，术毕，给予优甲乐治疗。观察组采用次全切除术治疗：麻醉、体位同对照组，充分显露甲状腺后，完整切除病变甲状腺侧叶，全切峡部，保留对侧小部分健康甲状腺组织，结扎甲状腺上下动静脉，切除余下的甲状腺组织。清理周围淋巴结，放置引流管，术毕，给予优甲乐治疗。
1.3 观察指标 （1）一般手术情况：包括手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间。（2）血清IL-17、SIL-2R水平：术前和术后24 h、30 d，采集空腹静脉血5 mL，以离心半径为10 cm，经3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测IL-17、SIL-2R水平。（3）术后并发症：记录术后30 d内呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生情况。
1.4 统计学处理 用SPSS 25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组性别构成、年龄、临床分期、病理类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组一般手术情况比较 观察组手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组血清IL-17、SIL-2R表达水平比较 术前，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后24 h，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均升高，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;术后30 d，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均比术前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.4 两组并发症发生情况比较 观察组呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
甲状腺癌作为头颈部常见的恶性肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤的2%，且女性患病率高于男性[3-4]。研究发现，甲状腺癌患病的主要影响因素包括糖尿病病史、不良生活饮食习惯、职业性体力活动、长期精神压抑、CT检查史等[5-6]。手术切除是目前治疗该病的常用、最有效的方案，且以甲状腺次全切术、全甲状腺切除术应用最广泛[7-8]。
本研究结果显示，观察组手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间均优于对照组（P<0.05），观察组的呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生率均低于对照组（P<0.05），与既往文献[9-10]报道一致。这是由于颈部神经、血管密集，器官分布密集，解剖结构复杂，传统甲状腺全切手术切口位于颈部，切口长，术中剥离组织多，容易伤及颈浅静脉、喉返神经等，导致术后出现声音嘶哑、呼吸困难等并发症[11-12]。同时，传统甲状腺全切手术创伤大也导致了患者术后镇痛时间及住院时间延长[13]。甲状腺全切除术后导致甲状腺功能丧失，容易引起低钙血症[14-15]。
相关研究显示，甲状腺癌患者的血清IL-17、SIL-2R表达水平高于健康人群[16-18]。其中IL-17是近年新发现的Th17细胞的主要表达因子，Th17细胞能够诱导T细胞激活，刺激成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等释放大量炎症因子，介导炎症反应;此外，Th17细胞还可形成抑制肿瘤的免疫监视，形成利于肿瘤发生、发展、扩散的环境[19]。SIL-2R是一种免疫抑制因子，主要由恶性肿瘤表面脱落进入血液循环。SIL-2R能够通过结合IL-2而减少IL-2与活化细胞表面SIL-2R的结合，从而减弱IL-2对靶细胞的作用，造成免疫功能下降[20]。IL-17、SIL-2R除了与肿瘤有关以外，还与创伤、炎症等密切相关，在发生创伤时，其表达水平显著升高。本研究结果显示，术后，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均先上升后下降，最终均低于术前水平，其中观察组术后24 h的IL-17、SIL-2R均低于对照组（P<0.05）。分析原因，两组术后IL-17、SIL-2R均升高可能是因手术创伤所致，而相对全切手术而言，采用次全切手术切口小、术中剥离组织少、创伤小，因此IL-17、SIL-2R变化幅度小。术后30 d，两组IL-17、SIL-2R水平均比术前下降（P<0.05），但术后30 d，两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），其原因可能为甲状腺全切手术、甲状腺次全切除术均能够达到治疗肿瘤的效果，使IL-17、SIL-2R下降。 综上所述，甲状腺次全切除术治疗甲状腺癌具有手术时间短、切口小、出血少、术后镇痛时间短、术后住院时间短、创伤应激小、并发症少的优势，值得推广。
参考文献
[1] Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
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[8]信学礼，宋德余，王成君.甲状腺全切除治疗原发性甲亢合并甲状腺癌对患者心、肝功能及血清IFN-γ、IL-17、IL-35、PTH水平变化的影响[J].中国实验诊断学，2019，23（9）：1502-1506.
[9]丁斌.全腔镜甲状腺次全切除术对早期分化型甲状腺癌患者术中切口长度及术后血清Tg、VEGF水平变化的影响[J].实用医学杂志，2017，33（21）：3581-3584.
[10]黄华俊，张永康.甲状腺全切除和次全切除术对甲状腺癌的治疗效果及安全性的比较[J].实用癌症杂志，2016，31（9）：1531-1533.
[11]缪英杰，吴宝潮，夏飞.甲状腺癌手术中甲状旁腺损伤的发生情况以及相关危险因素分析[J].实用癌症杂志，2019，34（5）：120-122.
[12]肖海.甲状腺癌手术导致喉返神经损伤的临床分析[J].河北医药，2019，41（4）：595-597.
[13]覃文懿，官成浓，徐祖敏，等.854例甲状腺癌患者临床特征分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，33（8）：718-721.
[14]馬加磊.全甲状腺切除术治疗甲状腺癌患者的临床效果分析[J].广西医科大学学报，2019，36（7）：1192-1195.
[15]李自力，谢小英.甲状腺切除程度对术后低钙血症的影响[J].实用医院临床杂志，2018，15（4）：229-231.
[16]刘杨，吴高松，王文斌，等.血清IL-17、IL-35及SIL-2R表达水平与甲状腺癌发生发展的关系[J].肿瘤防治研究，2016，43（9）：789-791.
[17]潘炯，贾丽琼.血管内皮生长因子与sIL-2R在分化型甲状腺癌患者血清中的表达水平[J].山西医药杂志，2017，46（12）：1408-1411.
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[19]郭富饶，姜欢，戴微微，等.甲状腺癌患者血清TNF-α、IL-17水平与疾病状态及患者生活质量的相关性研究[J].国际检验医学杂志，2018，39（17）：2163-2166.
[20]师勇.Glactin-3、slL-2R联合检测对于甲状腺癌的诊断价值分析[J].实验与检验医学，2018，36（6）：958-960.
（收稿日期：2020-07-17） （本文编辑：张爽）
【关键词】 甲状腺次全切除术 甲状腺癌 白介素17 喉返神经损伤 低钙血症
[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of subtotal thyroidectomy for thyroid cancer and its effect on the expression levels of serum interleukin-17 （IL-17） and soluble interleukin-2R （SIL-2R） in patients. Method： A total of 73 patients with thyroid cancer treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected， they were divided into control group （36 cases） and observation group （37 cases） according to different surgical methods. The control group was treated with total thyroidectomy， while the observation group was treated with subtotal thyroidectomy. The operation time， incision length， blood loss， postoperative analgesia time， postoperative hospital stay， serum IL-17， SIL-2R levels and complications were compared between the two groups. Result： The operation time， incision length， blood loss， postoperative analgesia time and postoperative hospital stay in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. At 24 h after operation， the expression levels of serum IL-17 and SIL-2R in both groups were higher than those before operation， but the above indexes in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. 30 d after operation， the expression levels of serum IL-17 and SIL-2R in the two groups were lower than those before operation （P<0.05）， however， 30 d after surgery， there were no significant differences in the above indicators between the two groups （P>0.05）. The incidence of dyspnea， hoarseness， recurrent laryngeal nerve injury， hypocalcemia in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Subtotal thyroidectomy for thyroid cancer has the advantages of shorter operation time， smaller incision， less bleeding， shorter postoperative analgesia time， shorter postoperative hospital stay， less traumatic stress and fewer complications， which is worthy of popularization. [Key words] Subtotal thyroidectomy Thyroid cancer Interleukin 17 Recurrent laryngeal nerve injury Hypocalcemia
First-author’s address： Jiamusi Anorectal Hospital， Jiamusi 154002， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.007
甲狀腺癌为最常见的内分泌疾病，2018年全球癌症统计数据显示，甲状腺癌新发病例约56.7万，发病率居恶性肿瘤第9位，近年来患病人群不断年轻化[1]。临床上对早期甲状腺癌主要采取手术治疗，甲状腺全切术、甲状腺次全切术是常用的手术方法，治疗上需保证安全切缘，以达到根治的效果。既往研究表明，白介素17（IL-17）、可溶性白介素-2R（SIL-2R）与甲状腺癌的发生发展密切相关，甲状腺癌患者血清IL-17、SIL-2R较甲状腺瘤、健康人群呈高表达水平，并且两者呈正相关[2]。本研究主要探讨甲状腺全切术、甲状腺次全切术两种不同术式治疗甲状腺癌的效果及对患者血清IL-17、SIL-2R表达水平的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院自2017年1月-2019年1月收治的73例甲状腺癌患者为观察对象，纳入标准：（1）经病理证实为甲状腺癌，符合《NCCN临床实践指南：甲状腺癌（2020.V1）》中有关诊断标准，且无淋巴、远端转移;（2）临床分期Ⅰ～Ⅱ期;（3）年龄30～70岁;（4）近1个月未应用免疫抑制剂、抗炎药物;（5）无颈部手术史。排除标准：（1）肝、肺、肾等脏器功能不全;（2）合并其他恶性肿瘤;（3）合并全身急慢性感染;（4）合并免疫系统疾病、造血系统疾病;（5）合并精神疾病;（6）酒精、药物滥用史。按照术式不同分为对照组36例、观察组37例。本研究经医学伦理委员会同意，患者及家属知情同意。
1.2 方法 对照组采用全甲状腺切除术：采用全身麻醉，患者平卧，垫高肩部，充分显露颈部。在胸骨上切迹上方2～3 cm沿着颈横纹作长6～8 cm切口，分离皮下组织，纵行切开颈白线，显露甲状腺腺叶，清理周围淋巴结，完整切除甲状腺双侧叶、峡部，放置引流管，术毕，给予优甲乐治疗。观察组采用次全切除术治疗：麻醉、体位同对照组，充分显露甲状腺后，完整切除病变甲状腺侧叶，全切峡部，保留对侧小部分健康甲状腺组织，结扎甲状腺上下动静脉，切除余下的甲状腺组织。清理周围淋巴结，放置引流管，术毕，给予优甲乐治疗。
1.3 观察指标 （1）一般手术情况：包括手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间。（2）血清IL-17、SIL-2R水平：术前和术后24 h、30 d，采集空腹静脉血5 mL，以离心半径为10 cm，经3 000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测IL-17、SIL-2R水平。（3）术后并发症：记录术后30 d内呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生情况。
1.4 统计学处理 用SPSS 25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 两组性别构成、年龄、临床分期、病理类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组一般手术情况比较 观察组手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组血清IL-17、SIL-2R表达水平比较 术前，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后24 h，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均升高，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;术后30 d，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均比术前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.4 两组并发症发生情况比较 观察组呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
甲状腺癌作为头颈部常见的恶性肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤的2%，且女性患病率高于男性[3-4]。研究发现，甲状腺癌患病的主要影响因素包括糖尿病病史、不良生活饮食习惯、职业性体力活动、长期精神压抑、CT检查史等[5-6]。手术切除是目前治疗该病的常用、最有效的方案，且以甲状腺次全切术、全甲状腺切除术应用最广泛[7-8]。
本研究结果显示，观察组手术时间、切口长度、出血量、术后镇痛时间、术后住院时间均优于对照组（P<0.05），观察组的呼吸困难、声音嘶哑、喉返神经损伤、低钙血症发生率均低于对照组（P<0.05），与既往文献[9-10]报道一致。这是由于颈部神经、血管密集，器官分布密集，解剖结构复杂，传统甲状腺全切手术切口位于颈部，切口长，术中剥离组织多，容易伤及颈浅静脉、喉返神经等，导致术后出现声音嘶哑、呼吸困难等并发症[11-12]。同时，传统甲状腺全切手术创伤大也导致了患者术后镇痛时间及住院时间延长[13]。甲状腺全切除术后导致甲状腺功能丧失，容易引起低钙血症[14-15]。
相关研究显示，甲状腺癌患者的血清IL-17、SIL-2R表达水平高于健康人群[16-18]。其中IL-17是近年新发现的Th17细胞的主要表达因子，Th17细胞能够诱导T细胞激活，刺激成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等释放大量炎症因子，介导炎症反应;此外，Th17细胞还可形成抑制肿瘤的免疫监视，形成利于肿瘤发生、发展、扩散的环境[19]。SIL-2R是一种免疫抑制因子，主要由恶性肿瘤表面脱落进入血液循环。SIL-2R能够通过结合IL-2而减少IL-2与活化细胞表面SIL-2R的结合，从而减弱IL-2对靶细胞的作用，造成免疫功能下降[20]。IL-17、SIL-2R除了与肿瘤有关以外，还与创伤、炎症等密切相关，在发生创伤时，其表达水平显著升高。本研究结果显示，术后，两组血清IL-17、SIL-2R表达水平均先上升后下降，最终均低于术前水平，其中观察组术后24 h的IL-17、SIL-2R均低于对照组（P<0.05）。分析原因，两组术后IL-17、SIL-2R均升高可能是因手术创伤所致，而相对全切手术而言，采用次全切手术切口小、术中剥离组织少、创伤小，因此IL-17、SIL-2R变化幅度小。术后30 d，两组IL-17、SIL-2R水平均比术前下降（P<0.05），但术后30 d，两组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），其原因可能为甲状腺全切手术、甲状腺次全切除术均能够达到治疗肿瘤的效果，使IL-17、SIL-2R下降。 综上所述，甲状腺次全切除术治疗甲状腺癌具有手术时间短、切口小、出血少、术后镇痛时间短、术后住院时间短、创伤应激小、并发症少的优势，值得推广。
参考文献
[1] Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.
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[9]丁斌.全腔镜甲状腺次全切除术对早期分化型甲状腺癌患者术中切口长度及术后血清Tg、VEGF水平变化的影响[J].实用医学杂志，2017，33（21）：3581-3584.
[10]黄华俊，张永康.甲状腺全切除和次全切除术对甲状腺癌的治疗效果及安全性的比较[J].实用癌症杂志，2016，31（9）：1531-1533.
[11]缪英杰，吴宝潮，夏飞.甲状腺癌手术中甲状旁腺损伤的发生情况以及相关危险因素分析[J].实用癌症杂志，2019，34（5）：120-122.
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（收稿日期：2020-07-17） （本文编辑：张爽）