【摘 要】
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目的 明确miR-155对CCI (chronic constriction injury)介导的坐骨神经炎症反应的调控作用与机制.方法 以大鼠为研究对象,建立坐骨神经CCI模型,注射miR-155 inhibitor处理.通过机械缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)评估神经疼痛行为学.qPCR检测L4～L6大鼠背侧脊髓miR-155、Nrf2、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达.ELISA检测IL-
【机 构】
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442000十堰,湖北医药学院附属太和医院骨2科;442000十堰,湖北医药学院附属人民医院皮肤科;442000十堰,湖北医药学院附属人民医院创伤骨科
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目的 明确miR-155对CCI (chronic constriction injury)介导的坐骨神经炎症反应的调控作用与机制.方法 以大鼠为研究对象,建立坐骨神经CCI模型,注射miR-155 inhibitor处理.通过机械缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)评估神经疼痛行为学.qPCR检测L4～L6大鼠背侧脊髓miR-155、Nrf2、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达.ELISA检测IL-6、IL-1β和TNF-α.在近端背根神经节(L4～L6)中的水平.双荧光素酶报告基因试验验证miR-155与Nrf2的相互作用关系.Western blot检测Nrf2的蛋白表达水平.结果 PWT和PWL在CCI大鼠术后1～3周显著降低,而miR-155的表达显著升高(P＜0.05).miR-155 inhibitor处理后,miR-155表达显著下调,且抑制miR-155能够上调PWT和PWL(P＜ 0.05).CCI处理显著升高IL-6、IL-1β和TNF-α水平,而抑制miR-155能明显逆转这一变化(P＜0.05).此外,Nrf2是miR-155的下游靶标,且降低miR-155的表达可明显提高CCI下调的Nrf2的水平(P＜0.05).沉默Nrf2能够部分逆转miR-155抑制对CCI引起的坐骨神经病理性疼痛和炎症反应的影响.结论 miR-155抑制可能通过激活Nrf2缓解CCI大鼠坐骨神经炎症反应及神经疼痛,为坐骨神经慢性卡压损伤的治疗策略研发提供了新的思路.
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