目的 探讨褪黑素(MT)对髙糖刺激的小鼠肾小球系膜细胞(MCs)核因子-κB ( NF-κB)与转化生长因子-β ( TGF-(3)/Smad3通路的影响。方法 将MCs分为甘露醇对照组、正常对照组、正常对照+ MT组、髙糖组、髙糖+不同浓度(10,100,1 000) μmol/L MT 组。采用 CCK-8 检测 MCs 活性;5-乙炔基-2’-脱氧尿昔(EdU)试剂盒检测MCs增殖情况;激光共聚焦法检测MCs NF-κBp65核转移及IV型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(Fn)表达情况;ELISA法检测细胞上清液中Col Ⅳ、Fn含量变化;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测Col IV、Fn mRNA 表达水平;Western blot 法检测 Col Ⅳ、Fn、核因子⒘B抑制因子(IkB)、核因子κB抑制因子磷酸化(p-IkB)、TGF-pl、Smad3、p-Smad3蛋白表达。结果 与正常对照组比较,髙糖组MCs的增殖功能明显增强,同时MCs ColⅣ、Fn、p-IκB/IκB、NF-KBp65、TGF-β1、p-Smad3/Smad3 表达均明显上调(P <0.05);与髙糖组比较,髙糖+不同浓度MT组各项指标呈浓度依赖性降低(P <0.05)。结论 髙糖可以增强MCs NF-κBp65核转移及TGF-β/Smad3信号通路的激活,导致细胞外基质Col Ⅳ和Fn分泌增加,MT能干预髙糖刺激的MCs NF-κBp65核转移,并且抑制TGF-β/Smad3信号通路的激活,降低纤维化因子的释放。