JWA参与调控细胞分化的结构和功能研究

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为阐明新基因JWA的结构特征、 表达调节规律和生物学功能, 通过基因重组和测序, 确定了大鼠JWA同源基因和人JWA基因621 bp的启动子序列; 用RT-PCR法, 分析了培养细胞株和原代白血病细胞经药物处理后JWA mRNA的表达情况, 发现TPA处理后JWA mRNA水平在肿瘤细胞株与非肿瘤细胞株中呈反向变化; 用维甲酸治疗前的M3型白血病人骨髓白细胞, 其JWA基因对多种诱导分化剂处理不敏感; 而用维甲酸治疗10 d后再用诱导分化剂处理, 则JWA基因的转录水平均被下调, 提示M3型白血病细胞在ATRA作用下的分化可能是启动JWA信号转导通路的前提, 而JWA基因的表达下调是否为白血病细胞进一步分化及4HPR, As2O3和TPA等诱导细胞凋亡所必需, 值得进一步探讨. JWA基因在不同种属中保持较为稳定的序列特征, 说明该基因在生物进化中可能较保守并可能具有相近的生物学功能.
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