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摘 要：真菌生物碱是一种药用天然产物。产生物碱真菌与其他生物共生。本文回顾已报道的中国地区产生物碱珊瑚内生真菌和植物内生真菌，目的是归纳产生物碱真菌的共生规律，为后续研究奠定理论基础。
关键词：药用天然产物；生物碱；珊瑚内生真菌；植物内生真菌
真菌生物碱是一种药用天然产物。根据已经分离得到的化合物，真菌生物碱可以分为两大类型：吲哚类生物碱和嘌呤类生物碱。嘌呤类物质是真菌新陈代谢过程的产物。吲哚类生物碱主要有麦角碱、麦角新安碱、麦角铵、麦角异铵、麦角生碱、麦角异生碱。含这类成分物质的代表真菌为子囊菌类的麦角菌。真菌生物碱具有药用研究意义。真菌生物碱对治疗偏头痛、心血管疾病均有显著的效果，且能促进子宫肌肉收缩、减少产后流血，催产，对眼角膜疾患、内耳平衡功能及甲状腺分泌功能的失调等症也有一定的疗效。[1]
研究真菌生物碱，首先要从环境中分离培养产生物碱的真菌，该类真菌与其他生物共生。
1 中国产生物碱的珊瑚内生真菌
柳珊瑚共附生真菌为研究对象，包括曲霉属真菌和散囊菌属真菌，分离鉴定了喹啉酮生物碱，吲哚生物碱类。[2]对中国南海西沙群岛柳珊瑚共附生真菌曲霉的吲哚生物碱类化学成分进行研究，分离得到8个吲哚生物碱类化合物。其中化合物显示了较强的卤虫致死活性[3]。红树林来源的耐酸真菌在酸胁迫下产生了新的吲哚二萜生物碱，其中具有显著的抗H1N1活性[4]。对采自中国南海的侧扁软柳珊瑚的次级代谢产物进行研究，从中分离获得2个生物碱化合物。对来源于侧扁软柳珊瑚的真菌土曲霉的次级代谢产物进行研究，从其发酵产物中分离获得3个生物碱类化合物[5]。从采自海南文昌清澜红树林保护区和广西山口红树林保护区的红树植物的叶和根部样品中获得3株耐盐真菌，从来源于海南临高附近海域的蕾二岐灯芯柳珊瑚的筛选到1株耐盐真菌。从耐盐真菌赭曲霉高盐条件代谢产物中获得了7个新的吡嗪酰胺类生物碱；从产黄青霉高盐条件代谢产物中得到2个新的2-吡啶酮类生物碱；从耐盐真菌高盐条件代谢产物中得到1个新的吡啶生物碱[6]。对中国南海涠洲岛海域的海葵中的真菌进行分离鉴定，分离鉴定吲哚生物碱类化合物[7]。选择采自中国南海珊瑚礁环境的4种珊瑚，分离并鉴定了生物碱7个[8]。对分离自南海直针小尖柳珊瑚、海南文昌头苑红树植物海漆根部样品和东营黄河入海口滩涂植物蒙古鸦葱3种不同海洋来源样品中分得的真菌，从团青霉的代谢产物中获得了12个新的芳香聚酮类化合物；从扩张青霉的代谢产物中得到1个新的倍半萜衍生物和1个新的二聚苯酚类衍生物；从互隔交链孢菌的代谢产物中得到4个新的混源萜类化合物。已知化合物的结构类型涉及苯衍生物、混源萜、吲哚生物碱类化合物及核苷等[9]。西沙群岛的珊瑚真菌发酵产物中分离获得了13个生物碱[10]。广西涠洲岛的柳珊瑚分离出的真菌鉴定结构11个生物碱。化合物1为少见的七环喹唑啉类生物碱。化合物为一系列二氢喹啉酮类生物碱[11]。
2 中国产生物碱的植物内生真菌
苦马豆所含的生物碱主要以苦马豆素等吲哚里西啶生物碱[12]。观赏植物马尾杉属蕨类植物中筛选出对乙酰胆碱酯酶有抑制作用的珠网霉属，其发酵液的生物碱粗提物对乙酰胆碱酯酶的抑制率与从蛇足石杉（观赏用马尾杉的同科植物）植株提取的总生物碱相当[13]。小果博落回为罂粟科博落回属植物。小果博落回总生物碱对试虫具有拒食、胃毒、毒杀、抑制生长发育、杀卵和种群抑制等多种作用。分离纯化出8种生物碱类化合物：去甲基血根碱、二氢血根碱、二氢白屈菜红碱、6-丙酮基二氢血根碱、小檗碱、6-甲氧基二氢血根碱、β-别隐品碱、原阿片碱[14]。在生物活性追踪指导下，对曼陀罗乙醇浸膏中的活性成分进行了分离，提取分离出一个具有除草活性的生物碱，鉴定为莨菪碱，属生物碱中的托品烷生物碱类[15]。对柿叶的化学成分进行了定性分析和抗菌活性的研究。通过系统预试，初步确定柿叶中含有生物碱[16]。疯草引起采食动物中毒的主要原因是其生物活性物质——苦马豆素，苦马豆素是一种生物碱。近年来国内外学者不断从黄芪属和棘豆属植物中分离出产内生真菌[17]。白屈菜是罂粟科白屈菜属植物，含有多种生物堿，具有镇静止痛、抗肿瘤、抗菌杀虫生物活性。从白屈菜中分离出了5种生物碱化合物，分别鉴定为：二氢白屈菜红碱、小檗碱、黄连碱、白屈菜碱和8-氧化黄连碱[18]。从苦楝内生真菌烟曲霉的固体发酵产物中共分离并鉴定了6个生物碱化合物[19]。从不同产地的半夏根、茎、叶中共分离筛选到2株产生物碱类物的内生真菌[20]。采用试管法和圆形滤纸法对蝙蝠葛茎叶化学成分进行了系统预试，初步确定其含有生物碱类化学成分：尖防己碱，青藤碱。
3 结论
产生物碱的珊瑚内生真菌主要有：曲霉属真菌，散囊菌属真菌，赭曲霉真菌，黄青霉真菌，团青霉真菌，扩张青霉真菌，互隔交链孢真菌。珊瑚内生真菌产生物碱的种类主要有：喹啉酮生物碱，吲哚生物碱，吡嗪酰胺类生物碱，吡啶酮类生物碱。产生物碱的植物内生真菌主要有：珠网霉真菌，烟曲霉真菌。植物内生真菌产生物碱的种类主要有：吲哚生物碱，去甲基血根碱，二氢血根碱，二氢白屈菜红碱，6-丙酮基二氢血根碱，β-别隐品碱，原阿片碱，莨菪碱，托品烷生物碱，苦马豆素生物碱，二氢白屈菜红碱，小檗碱，黄连碱，白屈菜碱，8-氧化黄连碱，尖防己碱，青藤碱。
图1 中国产生物碱的珊瑚内生真菌和植物内生真菌
参考文献
[1]李林玉，金航，张金渝，等.中国药用真菌概述[J].微生物学杂志，2007（2）：57-61.
[2]陈敏.三株南海柳珊瑚来源真菌次级代谢产物及其抗污损作用[D].青岛：中国海洋大学，2013.
[3]陈敏，邵长伦，郑娟娟，等.柳珊瑚来源真菌Aspergillus sp.中吲哚生物碱类化学成分的研究[J].中国科技论文，2013（3）：239-243. [4]刘敏.侧扁软柳珊瑚及其来源土曲霉次级代谢产物与生物活性研究[D].青岛：中国海洋大学，2014.
[5]彭晓娉.高盐条件下耐盐真菌的次生代谢产物研究[D].青岛：中国海洋大学，2011.
[6]秦晓艳.海葵Palythoa haddoni来源的真菌多样性和一株真菌Trichoderma sp.次级代谢产物的研究[D].青岛：中国海洋大学，2013.
[7]孙雪萍.四种珊瑚中化学防御化合物及其构效关系研究[D].青岛：中国海洋大学，2011.
[8]王俊锋.三株海洋真菌活性次生代谢产物及其碱调节研究[D].青岛：中国海洋大学，2012.
[9]王文玲，王立平，王聪，等.珊瑚真菌Aspergillus sp.OUCMDZ-3658產生的生物碱[J].中国海洋药物，2015（6）：1-11.
[10]胥汝芳.柳珊瑚来源的一株真菌中生物碱化合物及其生物活性[D].青岛：中国海洋大学，2013.
[11]白玛桑姆.苦马豆内生真菌分离鉴定及其生物碱成分分析[D].咸阳：西北农林科技大学，2015.
[12]杜晓华.观赏植物马尾杉内生菌及其次生代谢产物对AChE的抑制活性[D].咸阳：西北农林科技大学，2003.
[13]冯岗.小果博落回杀虫杀菌作用研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2008.
[14]郭金春.曼陀罗等植物除草作用初步研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2004.
[15]季志平，苏印泉，吕平会，等.柿叶化学成分及其抑菌活性研究（英文）[J].林产化学与工业，2006（4）：87-91.
[16]康丹菊.疯草内生真菌菌丝体中苦马豆素的分离与鉴定[D].咸阳：西北农林科技大学，2013.
[17]李纬博.白屈菜生物活性化学成分的研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2015.
[18]李晓君.五种共生菌化学成分与生物活性研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2012.
[19]刘建玲，陈宝宝，雷毅，等.半夏产生物碱内生菌的分离及其抑菌活性的初步研究[J].西北植物学报，2010（4）：832-837.
[20]刘瑞.蝙蝠葛茎叶正丁醇萃取物化学成分的研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2007.
关键词：药用天然产物；生物碱；珊瑚内生真菌；植物内生真菌
真菌生物碱是一种药用天然产物。根据已经分离得到的化合物，真菌生物碱可以分为两大类型：吲哚类生物碱和嘌呤类生物碱。嘌呤类物质是真菌新陈代谢过程的产物。吲哚类生物碱主要有麦角碱、麦角新安碱、麦角铵、麦角异铵、麦角生碱、麦角异生碱。含这类成分物质的代表真菌为子囊菌类的麦角菌。真菌生物碱具有药用研究意义。真菌生物碱对治疗偏头痛、心血管疾病均有显著的效果，且能促进子宫肌肉收缩、减少产后流血，催产，对眼角膜疾患、内耳平衡功能及甲状腺分泌功能的失调等症也有一定的疗效。[1]
研究真菌生物碱，首先要从环境中分离培养产生物碱的真菌，该类真菌与其他生物共生。
1 中国产生物碱的珊瑚内生真菌
柳珊瑚共附生真菌为研究对象，包括曲霉属真菌和散囊菌属真菌，分离鉴定了喹啉酮生物碱，吲哚生物碱类。[2]对中国南海西沙群岛柳珊瑚共附生真菌曲霉的吲哚生物碱类化学成分进行研究，分离得到8个吲哚生物碱类化合物。其中化合物显示了较强的卤虫致死活性[3]。红树林来源的耐酸真菌在酸胁迫下产生了新的吲哚二萜生物碱，其中具有显著的抗H1N1活性[4]。对采自中国南海的侧扁软柳珊瑚的次级代谢产物进行研究，从中分离获得2个生物碱化合物。对来源于侧扁软柳珊瑚的真菌土曲霉的次级代谢产物进行研究，从其发酵产物中分离获得3个生物碱类化合物[5]。从采自海南文昌清澜红树林保护区和广西山口红树林保护区的红树植物的叶和根部样品中获得3株耐盐真菌，从来源于海南临高附近海域的蕾二岐灯芯柳珊瑚的筛选到1株耐盐真菌。从耐盐真菌赭曲霉高盐条件代谢产物中获得了7个新的吡嗪酰胺类生物碱；从产黄青霉高盐条件代谢产物中得到2个新的2-吡啶酮类生物碱；从耐盐真菌高盐条件代谢产物中得到1个新的吡啶生物碱[6]。对中国南海涠洲岛海域的海葵中的真菌进行分离鉴定，分离鉴定吲哚生物碱类化合物[7]。选择采自中国南海珊瑚礁环境的4种珊瑚，分离并鉴定了生物碱7个[8]。对分离自南海直针小尖柳珊瑚、海南文昌头苑红树植物海漆根部样品和东营黄河入海口滩涂植物蒙古鸦葱3种不同海洋来源样品中分得的真菌，从团青霉的代谢产物中获得了12个新的芳香聚酮类化合物；从扩张青霉的代谢产物中得到1个新的倍半萜衍生物和1个新的二聚苯酚类衍生物；从互隔交链孢菌的代谢产物中得到4个新的混源萜类化合物。已知化合物的结构类型涉及苯衍生物、混源萜、吲哚生物碱类化合物及核苷等[9]。西沙群岛的珊瑚真菌发酵产物中分离获得了13个生物碱[10]。广西涠洲岛的柳珊瑚分离出的真菌鉴定结构11个生物碱。化合物1为少见的七环喹唑啉类生物碱。化合物为一系列二氢喹啉酮类生物碱[11]。
2 中国产生物碱的植物内生真菌
苦马豆所含的生物碱主要以苦马豆素等吲哚里西啶生物碱[12]。观赏植物马尾杉属蕨类植物中筛选出对乙酰胆碱酯酶有抑制作用的珠网霉属，其发酵液的生物碱粗提物对乙酰胆碱酯酶的抑制率与从蛇足石杉（观赏用马尾杉的同科植物）植株提取的总生物碱相当[13]。小果博落回为罂粟科博落回属植物。小果博落回总生物碱对试虫具有拒食、胃毒、毒杀、抑制生长发育、杀卵和种群抑制等多种作用。分离纯化出8种生物碱类化合物：去甲基血根碱、二氢血根碱、二氢白屈菜红碱、6-丙酮基二氢血根碱、小檗碱、6-甲氧基二氢血根碱、β-别隐品碱、原阿片碱[14]。在生物活性追踪指导下，对曼陀罗乙醇浸膏中的活性成分进行了分离，提取分离出一个具有除草活性的生物碱，鉴定为莨菪碱，属生物碱中的托品烷生物碱类[15]。对柿叶的化学成分进行了定性分析和抗菌活性的研究。通过系统预试，初步确定柿叶中含有生物碱[16]。疯草引起采食动物中毒的主要原因是其生物活性物质——苦马豆素，苦马豆素是一种生物碱。近年来国内外学者不断从黄芪属和棘豆属植物中分离出产内生真菌[17]。白屈菜是罂粟科白屈菜属植物，含有多种生物堿，具有镇静止痛、抗肿瘤、抗菌杀虫生物活性。从白屈菜中分离出了5种生物碱化合物，分别鉴定为：二氢白屈菜红碱、小檗碱、黄连碱、白屈菜碱和8-氧化黄连碱[18]。从苦楝内生真菌烟曲霉的固体发酵产物中共分离并鉴定了6个生物碱化合物[19]。从不同产地的半夏根、茎、叶中共分离筛选到2株产生物碱类物的内生真菌[20]。采用试管法和圆形滤纸法对蝙蝠葛茎叶化学成分进行了系统预试，初步确定其含有生物碱类化学成分：尖防己碱，青藤碱。
3 结论
产生物碱的珊瑚内生真菌主要有：曲霉属真菌，散囊菌属真菌，赭曲霉真菌，黄青霉真菌，团青霉真菌，扩张青霉真菌，互隔交链孢真菌。珊瑚内生真菌产生物碱的种类主要有：喹啉酮生物碱，吲哚生物碱，吡嗪酰胺类生物碱，吡啶酮类生物碱。产生物碱的植物内生真菌主要有：珠网霉真菌，烟曲霉真菌。植物内生真菌产生物碱的种类主要有：吲哚生物碱，去甲基血根碱，二氢血根碱，二氢白屈菜红碱，6-丙酮基二氢血根碱，β-别隐品碱，原阿片碱，莨菪碱，托品烷生物碱，苦马豆素生物碱，二氢白屈菜红碱，小檗碱，黄连碱，白屈菜碱，8-氧化黄连碱，尖防己碱，青藤碱。
图1 中国产生物碱的珊瑚内生真菌和植物内生真菌
参考文献
[1]李林玉，金航，张金渝，等.中国药用真菌概述[J].微生物学杂志，2007（2）：57-61.
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[6]秦晓艳.海葵Palythoa haddoni来源的真菌多样性和一株真菌Trichoderma sp.次级代谢产物的研究[D].青岛：中国海洋大学，2013.
[7]孙雪萍.四种珊瑚中化学防御化合物及其构效关系研究[D].青岛：中国海洋大学，2011.
[8]王俊锋.三株海洋真菌活性次生代谢产物及其碱调节研究[D].青岛：中国海洋大学，2012.
[9]王文玲，王立平，王聪，等.珊瑚真菌Aspergillus sp.OUCMDZ-3658產生的生物碱[J].中国海洋药物，2015（6）：1-11.
[10]胥汝芳.柳珊瑚来源的一株真菌中生物碱化合物及其生物活性[D].青岛：中国海洋大学，2013.
[11]白玛桑姆.苦马豆内生真菌分离鉴定及其生物碱成分分析[D].咸阳：西北农林科技大学，2015.
[12]杜晓华.观赏植物马尾杉内生菌及其次生代谢产物对AChE的抑制活性[D].咸阳：西北农林科技大学，2003.
[13]冯岗.小果博落回杀虫杀菌作用研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2008.
[14]郭金春.曼陀罗等植物除草作用初步研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2004.
[15]季志平，苏印泉，吕平会，等.柿叶化学成分及其抑菌活性研究（英文）[J].林产化学与工业，2006（4）：87-91.
[16]康丹菊.疯草内生真菌菌丝体中苦马豆素的分离与鉴定[D].咸阳：西北农林科技大学，2013.
[17]李纬博.白屈菜生物活性化学成分的研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2015.
[18]李晓君.五种共生菌化学成分与生物活性研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2012.
[19]刘建玲，陈宝宝，雷毅，等.半夏产生物碱内生菌的分离及其抑菌活性的初步研究[J].西北植物学报，2010（4）：832-837.
[20]刘瑞.蝙蝠葛茎叶正丁醇萃取物化学成分的研究[D].咸阳：西北农林科技大学，2007.