比较汉防己甲素(TD)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独和联合给药对大鼠矽肺的治疗效果。
方法40只大鼠分为盐水对照组、矽肺模型组、TD治疗组(50 mg/kg)、NAC治疗组(500 mg/kg)、联合治疗组(TD 50 mg/kg+NAC 500 mg/kg),非暴露法气管内灌注石英粉尘。染尘后第2天起给药,1次/d, 6次/周,第30天处死大鼠。计算各脏器系数,观察肺组织病理变化,测定肺组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA),肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量。
结果各治疗组淋巴结系数、联合治疗组肺系数明显低于矽肺模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。病理观察:盐水对照组肺组织结构完好,肺间质无异常;矽肺模型组见多数矽结节,以Ⅱ~Ⅲ级细胞纤维性结节为主;TD治疗组以Ⅰ级尘细胞性结节为主,NAC治疗组以Ⅰ~Ⅱ级矽结节为主,联合治疗组仅见极少数细胞性结节,未出现胶原纤维和肺间质纤维组织增生。TD治疗组和联合治疗组HYP含量明显低于矽肺模型组,而NAC治疗组无明显变化。TD、NA及联合治疗组肺组织中MDA含量分别为(18.80±2.94),(20.13±4.01),(17.05± 3.52)nmol/ml,均低于矽肺模型组[(23.99±3.26)nmol/ml]。矽肺模型组肺组织中IL-6含量为[9.57±8.78] pg/ml,TD和NAC单独治疗后IL-6下降至[(9.22±9.65)、(81.63±5.72)] pg/ml;而联合用药组用药后,IL-6下降到(74.37±3.17)pg/ml。矽肺模型组肺组织中TNF-α含量为(59.05±4.48)pg/ml, TD和NAC单独治疗后TNF-α含量下降至(50.48±2.76)和(54.28±4.30)g/ml;联合用药组用药后,TNF-α含量下降至(49.10± 4.98)g/ml。与TD、NAC单纯治疗组比较,联合治疗组HYP、MDA、IL-6、TNF-α含量下降更为明显。
结论TD及NAC能减轻染尘大鼠肺组织纤维化程度,降低肺组织中MDA、TNF-α和IL-6含量,抑制和延缓肺纤维化的发生,两者联合用药疗效优于单一用药。