前列腺癌组织中IGF-Ⅱ的基因印迹状态及其临床意义

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背景与目的:我国前列腺癌的发病率逐年上升,就诊时多为晚期患者,内分泌治疗后有效期短,继续治疗困难.胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factorⅡ,IGF-Ⅱ)可促进多种细胞的增殖,抑制细胞凋亡;其表达受到基因印迹的调控,且基因印迹状态的改变与多种肿瘤的发生相关.本研究拟检测晚期前列腺癌组织中IGF-Ⅱ的印迹状态,并探讨印迹基因丢失与疾病进展的关系.方法:应用限制性酶切片段长度多态性分析法(restrictive fragment length polymorphism,RFLP),检测41例前列腺癌、27例前列腺增生和13例正常前列腺组织中的IGF-Ⅱ基因印迹状态.结果:前列腺癌、前列腺增生和正常前列腺组织中IGF-Ⅱ杂合子基因型分别为70.7%(29/41)、55.5%(15/27)和61.5%(8/13);58.6%(17/29)的前列腺癌组织中发生了IGF-Ⅱ的印迹丢失,高于前列腺增生组织(13.3%,P<0.05)和正常前列腺组织(12.5%,P<0.05)中的印迹丢失率.IGF-Ⅱ基因印迹状态与前列腺癌患者年龄无相关性,也与内分泌治疗前患者的血前列腺特异抗原值、伴发骨转移以及癌细胞的分化程度无显著相关.而全雄激素阻断治疗后,有印迹丢失的前列腺癌患者的1年无疾病进展生存率较无印迹丢失的患者低(70.0%vs.100.0%,P=0.039).结论:晚期前列腺癌组织中IGF-Ⅱ基因印迹丢失发生率明显增高,并且印迹丢失与前列腺癌内分泌治疗后的进展恶化相关.
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