可乐定与右美托咪啶对慢性神经病理性痛大鼠背根神经节生长相关蛋白-43mRNA表达的影响

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目的 研究α2肾上腺素受体激动剂可乐定和右美托咪啶对大鼠慢性神经病理性疼痛的影响.方法 雄性SD大鼠72只,采用随机数表法分为4组(n=18).假手术组(S组)大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,其余组建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,可乐定组(CL组)、右美托咪啶(Dex组)分别于术后即刻开始至取材点每天腹腔注射可乐定0.4 mg/kg和右美托咪啶50.0μg/kg.S组和C组注射相同体积的生理盐水.各组大鼠分别于术前1d,术后第3、7、14天,测定大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩爪潜伏期(TWL).术后第3、7、14天测定痛阈后每组大鼠随机6只断头处死,取损伤侧L4-6背根神经节,采用逆转录PCR和琼脂糖凝胶电泳分析法检测生长相关蛋白(GAP) -43 mRNA的表达水平.结果 与术前及S组比较,C组、CL组、Dex组术后3d开始MWT及MWT显著降低,背根神经节GAP-43 mRNA表达上调(P<0.05);与C组比较,CL组、Dex组第3、7、14天MWT及MWT显著升高,背根神经节GAP-43 mRNA表达下调(P<0.05);与CL组比较,Dex组第3、7、14天MWT及MWT显著升高,背根神经节GAP-43 mRNA表达明显下调(P<0.05).C组、CL组和Dex组第7天比第3天MWT、MWT显著降低,GAP-43 mRNA表达显著增高;CL组和Dex组第14天比第7天MWT、MWT显著升高,GAP43 mRNA表达显著降低.结论 可乐定与右美托咪啶均对大鼠慢性神经病理性疼痛具有明显的镇痛效应,其机制可能与抑制神经再生有关.但后者对抗慢性神经病理性痛大鼠的痛觉过敏反应比前者显著,可能与其对α2AR的高选择性有关。

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