【摘 要】
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[目的]运用维甲酸诱导大鼠胚胎畸形模型,探索维甲酸诱导大鼠胚胎畸形的剂量反应关系,为实验动物发育毒理学畸形解剖图像(DevTox)数据库补充大鼠胚胎骨骼畸形图片数据。[方法]
【机 构】
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上海市计划生育科学研究所; 上海西普尔-必凯实验动物有限公司; 上海实验动物研究中心;
【基金项目】
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上海市科委实验动物研究专项(编号:15140901200);上海市第四轮公共卫生三年行动计划重点学科建设计划—环境卫生学与劳动卫生学(编号:15GWZK0201);上海市青年科技英才扬帆计划(编号:15YF1410000);国家科技部中青年科技创新领军人才项目(万人计划)(新型外用避孕药和杀微生物剂的研究)
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[目的]运用维甲酸诱导大鼠胚胎畸形模型,探索维甲酸诱导大鼠胚胎畸形的剂量反应关系,为实验动物发育毒理学畸形解剖图像(DevTox)数据库补充大鼠胚胎骨骼畸形图片数据。[方法]将SD大鼠孕鼠随机分为4组,即对照组、50、100、150 mg/kg维甲酸组。各组在孕第10天灌胃给药1次,孕第20天处死孕鼠,取出胚胎,观察记录各组胚胎总数与发育情况。胚胎骨骼经茜素红染色,观察胚胎各部位骨骼畸形及发生率,并在解剖镜下摄取畸形图片。[结果] 50 mg/kg及以上剂量组的维甲酸可诱导SD大鼠胚胎骨骼出现明显的多发性畸形,致畸率可达100%,畸形主要表现为下颌骨缺失、上颌骨与颧弓融合;胸骨节缺失;第10~13节胸椎融合、缺失;腰椎融合、缺失;骨盆带骨骼与尾椎缺失等。维甲酸各组骨骼畸形的表型和畸形发生率呈现出高度的一致性和可重复性,三个剂量组间的胚胎畸形率均为100%,但畸形程度随剂量增高而加重。收集的正常与畸形的图片清晰,无气泡、反光干扰,且分辨率较高。[结论] 50 mg/kg及以上维甲酸在孕第10天灌胃给药,对SD大鼠胚胎骨骼有明显的致畸作用,致畸率高,且畸形类型多样。实验所得骨骼畸形图片可上传DevTox数据库,补充丰富该数据库内容。
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