NLRP3炎性复合体表达水平与小鼠异基因造血干细胞移植肝损伤的关系研究

来源 :中华血液学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanhe100
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目的 探索NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性复合体表达与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)肝损伤的关系.方法 建立allo-HSCT小鼠模型,流式细胞术检测受鼠骨髓嵌合率;通过HE染色、免疫组化染色及Masson染色观察肝组织病理形态,通过病理损伤评分评价肝损伤程度;用Western blot法检测肝脏组织炎性细胞及NLRP3炎性复合体表达水平;用实时荧光定量PCR法检测肝组织NLRP3炎性复合体组分相关基因及细胞因子IL-1β、IL-18 mRNA表达水平.结果 allo-HSCT后第10天(+10 d),供鼠造血干细胞基本上完全植入,嵌合率大于97%,同时肝脏病理形态显示有肝损伤,+15d肝损伤最重,随后逐渐减轻;在肝损伤过程中伴有IL-1β、IL-18 mRNA表达水平增高,+15d时二者表达量分别为正常组的(1.19±0.40)倍和(1.64±0.76)倍;在肝损伤最严重时伴有caspase-1mRNA表达水平增高,为正常组的(3.51±0.46)倍;移植后肝组织细胞NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP5mRNA均有一定程度的表达,其中NLRP3表达水平最高,其mRNA及蛋白表达水平与肝损伤程度同步,+15d时mRNA表达量为正常组的(2.91±0.41)倍.结论 NLRP3在allo-HSCT小鼠表达水平明显增高,可能为移植后肝脏炎症性损伤的因素之一。

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