【摘 要】
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目的:观察由连接蛋白43 (Cx43)组成的细胞间隙连接通讯(GJIC)及其介导的信号对多发性骨髓瘤(MM)细胞生物学行为的影响,并探讨其可能机制.方法:分离、培养MM患者、正常人骨髓间充质干细胞(MSC);采用RT-PCR及蛋白印迹检测不同来源MSC中Cx43的表达,流式细胞术分选MM侧群细胞(SP),直接共培养后观察不同来源MSC对SP细胞周期、Cx43表达、体外集落形成、干细胞相关基因表达、细胞因子分泌和耐药的变化以及加入GJIC抑制剂18α甘草次酸(18 α-GA)的影响.结果:MM患者及正常人骨
【机 构】
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苏州大学第二附属医院血液科,江苏苏州215004
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目的:观察由连接蛋白43 (Cx43)组成的细胞间隙连接通讯(GJIC)及其介导的信号对多发性骨髓瘤(MM)细胞生物学行为的影响,并探讨其可能机制.方法:分离、培养MM患者、正常人骨髓间充质干细胞(MSC);采用RT-PCR及蛋白印迹检测不同来源MSC中Cx43的表达,流式细胞术分选MM侧群细胞(SP),直接共培养后观察不同来源MSC对SP细胞周期、Cx43表达、体外集落形成、干细胞相关基因表达、细胞因子分泌和耐药的变化以及加入GJIC抑制剂18α甘草次酸(18 α-GA)的影响.结果:MM患者及正常人骨髓所获的MSC形态及表型无明显区别,蛋白印迹证实,这两种MSC均表达较高水平的Cx43,与SP细胞共培养后可上调其Cx43表达,18 α-GA可部分抑制该作用,对来源于MM患者的MSC作用更为显著(P＜0.001);SP细胞具较强的体外集落形成能力,MM-MSCs具促进作用,加入18 α-GA后SP细胞体外集落形成能力下降;RT-PCR检测证实RPMI 8266细胞存在少量c-myc、Klf-4、Sox-2和Ocv4基因表达,但SP细胞亚群中该类基因明显上调(P＜0.001),MM-MSC可显著上调SP细胞c-myc、Klf-4和Sox-2基因的表达(P＜0.001),而下调Oct-4基因表达,加入GJ阻断剂后,上调的基因均有不同程度下调,但无明显差异(P＞0.05);CBA分析结果显示,MM-MSC分泌的高水平白介素(IL),与SP细胞共培养后,其上清中IL-6、IL-10及转化生长因子-β (TGF-β)表达上调(P＜0.05),尤其是IL-6和IL-10较单独培养时显著上调(P＜0.01),碱性成纤维细胞生长因子和IL-17共培养前后则无明显变化,加入18 α-GA后,上清中IL-6、IL-10和TGF-β水平均明显降低(P＜0.05);PI/Annexin V检测证实,MM细胞对硼替佐米诱导的凋亡敏感,但SP细胞敏感性较差,凋亡率分别为75.2％±0.77％和8.12％±0.86％ (P＜0.001),MM-MSC可显著减少硼替佐米介导的细胞凋亡(P＜0.05),加入18α-GA可部分恢复MM细胞对硼替佐米的敏感性.结论:MM患者来源的MSC通过上调MM细胞Cx43表达,强化GJIC维持其“干”性,同时通过分泌多种细胞因子促进细胞增殖和耐药,是最终导致MM复发的原因之一.
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目的:分析EBV-DNA拷贝数对EBV+淋巴瘤患者预后的影响.方法:收集2010年1月至2020年1月天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科收治的109例EBV+淋巴瘤患者的临床资料,并进行回顾性分析.应用Kaplan-Meier法进行生存分析,使用Log-rank对不同组间患者的临床特征进行比较,采用Cox回归法进行多因素分析.结果:109例EBV+淋巴瘤患者的中位年龄为56(15-83)岁.其中,Ann Arbor分期为Ⅰ-Ⅱ期29例,Ⅲ-Ⅳ期80例.109例患者的EBV-DNA均值为1023510 IU/ml
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目的:探讨不同剂量地西他滨治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效及安全性.方法:选取高危MDS患者30例,均使用去甲基化药物地西他滨治疗.根据患者使用地西他滨剂量不同,分为10 d[6 mg/(m2·d)×10 d,15例]和5d方案组[15 mg/(m2·d)×5d,15例],比较两组患者地西他滨的疗效及不良反应.结果:随访至2020年5月,10 d方案组获完全缓解10例,部分缓解3例,疾病进展2例;完全缓解率为66.67％,总反应率为86.67％,死亡4例,其中1例死于心衰,2例死于呼吸衰