【摘 要】
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目的 测定三种抗结核药在健康和结核性脑膜炎小鼠脑组织中的浓度,评价几种单药和联合方案抗肺结核和结核性脑膜炎的活性;评价其药代动力学/药效学(PK/PD)参数.方法 通过小鼠
【机 构】
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首都医科大学附属北京胸科医院药物研究室,北京市结核病胸部肿瘤研究所,101149
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目的 测定三种抗结核药在健康和结核性脑膜炎小鼠脑组织中的浓度,评价几种单药和联合方案抗肺结核和结核性脑膜炎的活性;评价其药代动力学/药效学(PK/PD)参数.方法 通过小鼠静脉感染H37Rv 建立结核性脑膜炎模型,健康和结核性脑膜炎小鼠分别连续给予利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)5 d 后,于不同的时间点取血和脑组织样本,HPLC 法测定药物浓度,计算PK 及PK/PD 参数;结核性脑膜炎小鼠以常用于结核性脑膜炎治疗的几种抗结核药单药和Lfx、Mfx 以及几种联合方案进行治疗,于给药56 d 后进行肺、脑活菌计数,应用单因素方差分析,比较各药及化疗方案抗肺结核和结核性脑膜炎活性;并结合PK/PD 参数进行评价.结果 结核性脑膜炎小鼠的脑组织中RFP、Lfx、Mfx 的AUC0-24 分别增加56.0%、148.5%、80.4%;AUC0-24 /MIC 分别为445.0、16.5、7.4;各组治疗8 周后,对肺结核的治疗除吡嗪酰胺(PZA)、Lfx以外,均有显著疗效;对结核性脑膜炎的治疗,除Lfx 组以外,均有显著疗效,且异烟肼(INH)、PZA、丙硫异烟胺(Pto)、RFP +INH +Pto(RHPto)、RFP +INH +Lfx(RHLfx)、RFP +INH +Mfx(RHMfx)各组有非常显著的疗效,与空白对照组相比分别下降1.87、1.26、0.97、1.42、1.31、1.33、1.32 log10 CFU.结论 结核性脑膜炎小鼠的脑组织药量相比健康小鼠有显著增加;依据结核性脑膜炎患者的不同情况,可以选用这几种联合化疗方案进行治疗.
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