【摘 要】
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DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,可对生命发生发展阶段中的基因表达进行调控.近来研究发现,胸腺嘧啶DNA糖苷酶(thymine DNA glycosylase,TDG)是能特异修复G:T错配的酶,在
【机 构】
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同济大学附属第十人民医院核医学科,上海,200072
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DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,可对生命发生发展阶段中的基因表达进行调控.近来研究发现,胸腺嘧啶DNA糖苷酶(thymine DNA glycosylase,TDG)是能特异修复G:T错配的酶,在DNA去甲基化过程中起到重要作用.TDG与TET、AID、Gadd45a等蛋白协同,通过碱基切除修复(base excision repair,BER)作用参与DNA去甲基化过程.此外,TDG介导的BER作用能去除甲基化中间产物的5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)及其衍生物的积累、消除5-甲基胞嘧啶(5-methylcyosine,5mC)自发脱氨基导致的突变,保持基因组的遗传稳定性.TDG的表达下降或酶的失活会引起基因组稳定性降低,增加肿瘤发生的风险.TDG介导的DNA去甲基化修饰调节影响胚胎发育、细胞分化与衰老的过程,其对癌症的发生也有着不可忽视的作用.
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