论文部分内容阅读
【摘要】 目的 观察急性有机磷中毒(AOPP)患者血液灌流联合连续性血液净化(CBP)对有机磷的清除及血清抵抗素含量的影响。方法 将120例AOPP患者在常规对症治疗的基础上,分为常规治疗组60例;以及在常规治疗的基础上行活性炭血液灌流(HP)联合连续性静脉-静脉血液滤过治疗组60例(CBP组);各组均在治疗0,12,24,48,72 h时留取血样3 ml。采用ELISA法检测患者循环中抵抗素含量水平。结果 各组AOPP患者治疗前血清抵抗素含量均明显高于正常对照组(P<0.01),且各组治疗前抵抗素含量不存在相关性(P>0.05),经过72 h治疗,各组患者抵抗素水平均明显降低。常规治疗组经过72h治疗,血清抵抗素水平降低缓慢(P<0.05);CBP组治疗后AOPP患者血清抵抗素含量逐渐降低,治疗48h后已显著低于治疗前(P<0.05),治疗72 h后降低更为明显(P<0.01)。结论 HP联合CBP治疗可有效清除AOPP患者血液中炎症因子抵抗素,为临床观察CBP的治疗效果提供了新的监测指标。
【关键词】 连续性血液净化;有机磷中毒;抵抗素
Study the effects of CBP treatment on serum resistin in patients with acute orgnaophosphorus pesticides poisoning(AOPP)
ZHOU Yong-qin,HUANG You-min. The CentralPeople’s Hospital of Tengzhou, tengzhou277500,China
【Abstract】 Objective To study the effects of hemoperfusion(HP) and continuous blood purification(CBP) treatment treatment on serum resistin in patients with acute orgnaophosphorus pesticides poisoning(AOPP).Methods 120 patients with AOPP were randomly divided into conventional treatment group(60 cases) and sequential HP and continuous venovenous hemofiltration (CBP group,60 cases). CBP group were treated with continuous blood purification for 72 hours besides conventional treatment.Serum levels of resistin were determined with ELISA dynamically before treatment and 24,48,72and 96 hours after the treatment.Results The level of serum resistin in patients in two AOPP groups was significantly higher than that in control group(P<0.01),there was no correlation between the conventional treatment group and the CBP group (P>0.05),after 72 hours of treatment,serum resistin in each group were significantly lower. To lower serum resistin levels slow in the conventional treatment group(P<0.05),and the gradual lowering of serum resistin levels in the CBP group,48 hours after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05),72 hours after treatment to reduce even more pronounced(P<0.01).Conclusion CBP treatment could reduce the role of resistin which is a inflammatory factor in the blood,and the level of resistin in circulation markedly decreased . Serum resistin testing for the observation of CBP treatment provides a new monitoring indicators.
【Key words】 Continuous blood purification(CBP); Acute orgnaophosphorus pesticides poisoning(AOPP); Resistin
血液净化治疗尤其是血液灌流(HP)是目前证实能有效清除体内有机磷中毒(AOPP)的方法之一[1]。本文观察了有机磷中毒患者血液净化前后血清抵抗素含量的变化,旨在为观察血液净化(CBP)的治疗效果提供新的监测指标。
1 资料和方法
1.1 一般资料 将2006年12月至2009年11月120例入住本院ICU的有机磷中毒患者作为研究对象。其中男60例,女60例,平均(53.2±17.2)岁。所有患者参照叶任高主编《内科学》第五版的诊断标准确诊为急性重度中毒。中毒药物种类:敌敌畏35例,乐果20例,对硫磷25例,有机磷混合剂40例。中毒途径:均为口服中毒。
临床表现均为重度有机磷中毒表现:①毒蕈碱样症状:腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、肺水肿、流涎、瞳孔缩小、心率缓慢及大汗淋漓等;②烟碱样症状:面色苍白,血压升高、胸部及全身紧束感、呼吸肌麻痹、肌肉震颤或瘫痪等;③中枢神经系统症状:眩晕、头昏、意识障碍、共济失调、谵妄、抽搐乃至昏迷等;④血胆碱酯酶低于30%。
所有患者入院第1天按有无行CBP等治疗分为常规治疗组60例; CBP治疗组60例;各组在年龄、性别构成、病因、并发症构成方面的差异均无统计学意义(P>0.05) 。
正常对照组40例,为同期来本院健康体检人员,男24例,女16例,平均年龄(53.1±18.7)岁。两组年龄、性别组成具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 常规综合治疗 120例患者就诊时间为服毒后1～25 h,在本院急诊科或当地医院行催吐。洗胃等急救治疗后转入或收入中心ICU。120例患者均在彻底清除毒物和给予胆碱酯酶复活剂、阿托品及复方制剂等药物治疗。
1.2.2 CBP治疗 对CBP治疗组,血管通路取股静脉双腔血透导管置管。HP采用珠海丽珠HA230血液灌流器;CBP采用百特BM25型CBP机,连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)72 h。治疗开始先用2500 ml肝素盐水予冲洗管路并闭路循环30 min。血流量180～220 ml/min,首次肝素用量0.8～1.2 mg/kg,30 min追加5～10 mg,一次灌流时间2.0～2.5 h,有出血倾向者HP结束以鱼精蛋白1∶1中和肝素。常规治疗组患者未行血液透析联合血液灌流治疗,仅内科常规对症治疗。
1.3 实验方法 各治疗组治疗前(0 h),治疗后12、24、48、72 h从动脉取血3 ml,1500 r/min离心10 min,分离血清,上述标本分装后保存于-70℃低温冰箱中待测。
抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心ELISA方法测定,试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。
1.4 统计学方法 所有结果均以均数±标准差表示,采用SPSS 10.0统计软件进行分析,两组间比较采用t检验,以P<0.05表示差异显著。
2 结果
各组治疗对有机磷中毒患者血清抵抗素含量的影响,各治疗组治疗前血清抵抗素含量均明显升高,且两组含量不存在差异性(t=0.32,P>0.05)。CBP组:经治疗后有机磷中毒患者血清抵抗素含量逐渐下降,治疗48h后已显著低于治疗前(t=7.26,P<0.05),治疗72 h后下降更为明显(t=9.41,P<0.01)。常规治疗组有机磷中毒患者血清抵抗素含量下降较缓慢,治疗72 h后才有所下降(t=6.63,P<0.05)。
表1
有机磷中毒患者CBP治疗前后血清抵抗素的含量变化(μg/L)
组别例数治疗0 h治疗12 h治疗24 h治疗48 h治疗72 h
常规治疗组6038.32±9.1837.82±9.0337.11±8.7336.89±8.2335.27±8.19
CBP组6038.19±9.2135.34±8.46*32.34±8.24*#29.41±8.17*#26.39±7.43**##
正常对照组4014.7±2.3
注:与同组治疗前相比,*P<0.05 ,**P<0.01;与同时间常规治疗组相比,#P<0.05 ,##P<0.01
3 讨论
急性中毒是发病率继创伤。心脑血管疾病后位居第三的急诊疾病,而吸食性中毒已占临床急性中毒的首位。其中急性有机磷农药中毒(AOPP)是急性中毒的常见病之一,在基层医院较多见。如何及时有效地对AOPP进行抢救,并提高救治成功率,降低死亡率以及减少后遗症是目前研究的重点课题之一。
抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[2]。人的抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加。体外实验提示,抵抗素可能与单核和巨噬细胞的功能有关[3]。内毒素可激活转录因子核因子- κB导致肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-1β等多种炎症因子的产生与释放,后者又可引起抵抗素高表达。这也是一个瀑布式反应过程,阻断炎症因子的作用可减少抵抗素的表达,由此推测抵抗素可能是各炎症因子的效应分子。本研究中有机磷中毒患者血抵抗素水平明显高于对照组也说明了这一点。
正常状态下少有抵抗素的表达,但在许多细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、血栓素等)以及内毒素的作用下,机体在进一步受到细菌、毒素或损伤打击后会导致炎症细胞大量激活,炎症介质过量释放,并进入血循环,产生全身性的炎症瀑布样反应,从而导致抵抗素的表达迅速增加[4]。本研究中有机磷中毒患者血清抵抗素浓度明显升高,进一步说明早期检测抵抗素浓度有助于判断有机磷中毒患者的病情和预后。
少数患者经CBP治疗后,并未能遏止其恶性发展,其抵抗素含量降低缓慢,同时这些患者其他重要脏器(心、肺、肝、肾)均受到严重损害,各种酶学指标明显升高,表现出全身多器官功能衰竭,病情发展已进入不可逆阶段。这些预后差的患者在年龄、性别、治疗方法上与痊愈者并无区别,接受血液净化的时间也大都在中毒后20 h,其单核细胞功能表现为严重免疫抑制状态,并且难以纠正。可以认为这些患者预后不良的主要原因与其中毒剂量大、救治时间晚、机体免疫功能状态差有关。
研究发现抵抗素是一种比CRP更为敏感的炎症标识分子[5],笔者的研究也从一个方面证实了这一点。探讨CBP治疗有机磷中毒时血清抵抗素的含量变化,对了解有机磷中毒的触发机制及个体的反应性,以及为临床观察有机磷中毒的治疗和预防效果提供了一种新的参考指标。
参考文献
[1] Nenov VD,Marinov P,Sabera J,et al. Current application ofplasma pheresis in clinical toxicology. Nephrol Dial Transplant,2003,18(5):56-58.
[2]Reilly MP ,Lehrke M ,Wolfe ML ,et al. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in human. Circulation ,2005 ,111:932-939.
[3]Verma S,Li SH,Wang CH,et al. Resistin promotes endothelial cell activation : further evidence of adipokine- endothelial interaction. Circulation,2003,108(6):736- 740.
[4] 黄友敏,周永勤,宋静,等.全身炎症反应综合征患者血清抵抗素变化及意义.中华全科医师杂志,2007,6(11): 668-670.
[5] 黄友敏,张厚毅,周永勤,等. 高压氧对缺血性脑卒中患者血清抵抗素含量的影响.中华航海医学与高气压医学杂志,2007,14 (6):346-348.
【关键词】 连续性血液净化;有机磷中毒;抵抗素
Study the effects of CBP treatment on serum resistin in patients with acute orgnaophosphorus pesticides poisoning(AOPP)
ZHOU Yong-qin,HUANG You-min. The CentralPeople’s Hospital of Tengzhou, tengzhou277500,China
【Abstract】 Objective To study the effects of hemoperfusion(HP) and continuous blood purification(CBP) treatment treatment on serum resistin in patients with acute orgnaophosphorus pesticides poisoning(AOPP).Methods 120 patients with AOPP were randomly divided into conventional treatment group(60 cases) and sequential HP and continuous venovenous hemofiltration (CBP group,60 cases). CBP group were treated with continuous blood purification for 72 hours besides conventional treatment.Serum levels of resistin were determined with ELISA dynamically before treatment and 24,48,72and 96 hours after the treatment.Results The level of serum resistin in patients in two AOPP groups was significantly higher than that in control group(P<0.01),there was no correlation between the conventional treatment group and the CBP group (P>0.05),after 72 hours of treatment,serum resistin in each group were significantly lower. To lower serum resistin levels slow in the conventional treatment group(P<0.05),and the gradual lowering of serum resistin levels in the CBP group,48 hours after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05),72 hours after treatment to reduce even more pronounced(P<0.01).Conclusion CBP treatment could reduce the role of resistin which is a inflammatory factor in the blood,and the level of resistin in circulation markedly decreased . Serum resistin testing for the observation of CBP treatment provides a new monitoring indicators.
【Key words】 Continuous blood purification(CBP); Acute orgnaophosphorus pesticides poisoning(AOPP); Resistin
血液净化治疗尤其是血液灌流(HP)是目前证实能有效清除体内有机磷中毒(AOPP)的方法之一[1]。本文观察了有机磷中毒患者血液净化前后血清抵抗素含量的变化,旨在为观察血液净化(CBP)的治疗效果提供新的监测指标。
1 资料和方法
1.1 一般资料 将2006年12月至2009年11月120例入住本院ICU的有机磷中毒患者作为研究对象。其中男60例,女60例,平均(53.2±17.2)岁。所有患者参照叶任高主编《内科学》第五版的诊断标准确诊为急性重度中毒。中毒药物种类:敌敌畏35例,乐果20例,对硫磷25例,有机磷混合剂40例。中毒途径:均为口服中毒。
临床表现均为重度有机磷中毒表现:①毒蕈碱样症状:腹痛、腹泻、大小便失禁、支气管痉挛、肺水肿、流涎、瞳孔缩小、心率缓慢及大汗淋漓等;②烟碱样症状:面色苍白,血压升高、胸部及全身紧束感、呼吸肌麻痹、肌肉震颤或瘫痪等;③中枢神经系统症状:眩晕、头昏、意识障碍、共济失调、谵妄、抽搐乃至昏迷等;④血胆碱酯酶低于30%。
所有患者入院第1天按有无行CBP等治疗分为常规治疗组60例; CBP治疗组60例;各组在年龄、性别构成、病因、并发症构成方面的差异均无统计学意义(P>0.05) 。
正常对照组40例,为同期来本院健康体检人员,男24例,女16例,平均年龄(53.1±18.7)岁。两组年龄、性别组成具有可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 常规综合治疗 120例患者就诊时间为服毒后1～25 h,在本院急诊科或当地医院行催吐。洗胃等急救治疗后转入或收入中心ICU。120例患者均在彻底清除毒物和给予胆碱酯酶复活剂、阿托品及复方制剂等药物治疗。
1.2.2 CBP治疗 对CBP治疗组,血管通路取股静脉双腔血透导管置管。HP采用珠海丽珠HA230血液灌流器;CBP采用百特BM25型CBP机,连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)72 h。治疗开始先用2500 ml肝素盐水予冲洗管路并闭路循环30 min。血流量180～220 ml/min,首次肝素用量0.8～1.2 mg/kg,30 min追加5～10 mg,一次灌流时间2.0～2.5 h,有出血倾向者HP结束以鱼精蛋白1∶1中和肝素。常规治疗组患者未行血液透析联合血液灌流治疗,仅内科常规对症治疗。
1.3 实验方法 各治疗组治疗前(0 h),治疗后12、24、48、72 h从动脉取血3 ml,1500 r/min离心10 min,分离血清,上述标本分装后保存于-70℃低温冰箱中待测。
抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心ELISA方法测定,试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。
1.4 统计学方法 所有结果均以均数±标准差表示,采用SPSS 10.0统计软件进行分析,两组间比较采用t检验,以P<0.05表示差异显著。
2 结果
各组治疗对有机磷中毒患者血清抵抗素含量的影响,各治疗组治疗前血清抵抗素含量均明显升高,且两组含量不存在差异性(t=0.32,P>0.05)。CBP组:经治疗后有机磷中毒患者血清抵抗素含量逐渐下降,治疗48h后已显著低于治疗前(t=7.26,P<0.05),治疗72 h后下降更为明显(t=9.41,P<0.01)。常规治疗组有机磷中毒患者血清抵抗素含量下降较缓慢,治疗72 h后才有所下降(t=6.63,P<0.05)。
表1
有机磷中毒患者CBP治疗前后血清抵抗素的含量变化(μg/L)
组别例数治疗0 h治疗12 h治疗24 h治疗48 h治疗72 h
常规治疗组6038.32±9.1837.82±9.0337.11±8.7336.89±8.2335.27±8.19
CBP组6038.19±9.2135.34±8.46*32.34±8.24*#29.41±8.17*#26.39±7.43**##
正常对照组4014.7±2.3
注:与同组治疗前相比,*P<0.05 ,**P<0.01;与同时间常规治疗组相比,#P<0.05 ,##P<0.01
3 讨论
急性中毒是发病率继创伤。心脑血管疾病后位居第三的急诊疾病,而吸食性中毒已占临床急性中毒的首位。其中急性有机磷农药中毒(AOPP)是急性中毒的常见病之一,在基层医院较多见。如何及时有效地对AOPP进行抢救,并提高救治成功率,降低死亡率以及减少后遗症是目前研究的重点课题之一。
抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[2]。人的抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加。体外实验提示,抵抗素可能与单核和巨噬细胞的功能有关[3]。内毒素可激活转录因子核因子- κB导致肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-1β等多种炎症因子的产生与释放,后者又可引起抵抗素高表达。这也是一个瀑布式反应过程,阻断炎症因子的作用可减少抵抗素的表达,由此推测抵抗素可能是各炎症因子的效应分子。本研究中有机磷中毒患者血抵抗素水平明显高于对照组也说明了这一点。
正常状态下少有抵抗素的表达,但在许多细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、血栓素等)以及内毒素的作用下,机体在进一步受到细菌、毒素或损伤打击后会导致炎症细胞大量激活,炎症介质过量释放,并进入血循环,产生全身性的炎症瀑布样反应,从而导致抵抗素的表达迅速增加[4]。本研究中有机磷中毒患者血清抵抗素浓度明显升高,进一步说明早期检测抵抗素浓度有助于判断有机磷中毒患者的病情和预后。
少数患者经CBP治疗后,并未能遏止其恶性发展,其抵抗素含量降低缓慢,同时这些患者其他重要脏器(心、肺、肝、肾)均受到严重损害,各种酶学指标明显升高,表现出全身多器官功能衰竭,病情发展已进入不可逆阶段。这些预后差的患者在年龄、性别、治疗方法上与痊愈者并无区别,接受血液净化的时间也大都在中毒后20 h,其单核细胞功能表现为严重免疫抑制状态,并且难以纠正。可以认为这些患者预后不良的主要原因与其中毒剂量大、救治时间晚、机体免疫功能状态差有关。
研究发现抵抗素是一种比CRP更为敏感的炎症标识分子[5],笔者的研究也从一个方面证实了这一点。探讨CBP治疗有机磷中毒时血清抵抗素的含量变化,对了解有机磷中毒的触发机制及个体的反应性,以及为临床观察有机磷中毒的治疗和预防效果提供了一种新的参考指标。
参考文献
[1] Nenov VD,Marinov P,Sabera J,et al. Current application ofplasma pheresis in clinical toxicology. Nephrol Dial Transplant,2003,18(5):56-58.
[2]Reilly MP ,Lehrke M ,Wolfe ML ,et al. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in human. Circulation ,2005 ,111:932-939.
[3]Verma S,Li SH,Wang CH,et al. Resistin promotes endothelial cell activation : further evidence of adipokine- endothelial interaction. Circulation,2003,108(6):736- 740.
[4] 黄友敏,周永勤,宋静,等.全身炎症反应综合征患者血清抵抗素变化及意义.中华全科医师杂志,2007,6(11): 668-670.
[5] 黄友敏,张厚毅,周永勤,等. 高压氧对缺血性脑卒中患者血清抵抗素含量的影响.中华航海医学与高气压医学杂志,2007,14 (6):346-348.